Отличительные топографические паттерны разряда спайк-волна в трансгенных и фармакологически индуцированных моделях абсанса

1. Carney PW, Jackson GD. Представление о механизмах генерации абсансов с помощью ЭЭГ и функциональной МРТ. Фронт Нейрол. 2014;5:162. doi: 10.3389/fneur.2014.00162. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

2. Lüttjohann A, van Luijtelaar G. Динамика сетей во время включения и выключения абсансных припадков у грызунов и человека. Фронт Физиол. 2015;6:16. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

3. Williams D. Изучение таламических и корковых ритмов при малой аномалии. Мозг. 1953; 76: 50–69. doi: 10.1093/мозг/76.1.50. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

4. Danober L, Deransart C, Depaulis A, Vergnes M, Marescoux C. Патофизиологические механизмы генетической абсансной эпилепсии у крыс. Прог Нейробиол. 1998; 55: 27–57. doi: 10.1016/S0301-0082(97)00091-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

5. Meeren HK, Pijn JP, Van Luijtelaar EL, Coenen AM, Lopes da Silva FH. Корковый фокус приводит в действие широко распространенные кортико-таламические сети во время спонтанных абсансных припадков у крыс. Дж. Нейроски. 2002; 22:1480–149.5. doi: 10.1523/JNEUROSCI.22-04-01480.2002. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

6. Manning JP, Richards DA, Leresche N, Crunelli V, Bowery NG. Блокада генетически детерминированных абсансов этосуксимидом, специфичная для области коры головного мозга. Неврология. 2004; 123:5–9. doi: 10.1016/j.neuroscience.2003.09.026. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

7. Polack PO, Guillemain I, Hu E, Deransart C, Depaulis A, Charpier S. Глубокие соматосенсорные корковые нейроны инициируют импульсно-волновые разряды в генетической модели отсутствия припадки. Дж. Нейроски. 2007;27:6590–6599. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0753-07.2007. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

8. Tan HO, Reid CA, Single FN, Davies PJ, Chiu C, Murphy S, Clarke AL, Dibbens L, Krestel H, Mulley JC, Jones MV, Seeburg PH, Sakmann B, Berkovic SF, Sprengel R, Petrou S. Снижение коркового торможения в мышиной модели семейной детской абсансной эпилепсии. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007; 104:17536–17541. doi: 10.1073/pnas.0708440104. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

9. Стефан Х. Абсансы. В: Энгель Дж., Педли Т.А., редакторы. Эпилепсия: всеобъемлющий учебник. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; Филадельфия, Пенсильвания: 1997. стр. 590–597. [Google Scholar]

10. Холмс М.Д., Браун М., Такер Д.М. Действительно ли «генерализованные» припадки являются генерализованными? Доказательства локализованных мезиальных лобных и фронтополярных разрядов при отсутствии. Эпилепсия. 2004; 45: 1568–1579. doi: 10.1111/j.0013-9580.2004.23204.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

11. Стефан Х., Лопес да Силва Ф.Х. Эпилептические нейронные сети: методы идентификации и клиническая значимость. Фронт Нейрол. 2013;4:8. дои: 10.3389/fneur.2013.00008. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

12. Polack PO, Guillemain I, Hu E, Deransart C, Depaulis A, Charpier S. Глубокие соматосенсорные корковые нейроны инициируют импульсно-волновые разряды в Генетическая модель абсансов. Дж. Нейроски. 2007; 27: 6590–6599. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0753-07.2007. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

13. Sakurai K, Takeda Y, Tanaka N, Kurita T, Shiraishi H, Takeuchi F, Nakane S, Sueda K, Koyama T. Обобщенная спайк-волна разряды включают сеть режима по умолчанию у пациентов с ювенильной абсансной эпилепсией: исследование МЭГ. Эпилепсия рез. 2010;89: 176–184. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2009.12.004. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

14. Mazoyer B, Zago L, Mellet E, Bricogne S, Etard O, Houdé O, Crivello F, Joliot M, Petit L, Tzourio-Mazoyer N. Корковые сети для работы память и исполнительные функции поддерживают сознательное состояние покоя человека. Мозг Рес Бык. 2001; 54: 287–298. doi: 10.1016/S0361-9230(00)00437-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

15. Андреасен Н.К., О’Лири Д.С., Цизадло Т., Арндт С., Резай К. , Уоткинс Г.Л., Понто Л.Л., Хичва Р.Д. Вспоминая прошлое: две грани эпизодической памяти, изученные с помощью позитронно-эмиссионной томографии. Am J Психиатрия. 1995;152:1576–1585. doi: 10.1176/ajp.152.11.1576. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

16. Маккормик Д.А., Бал Т. Сон и пробуждение: таламокортикальные механизмы. Annu Rev Neurosci. 1997; 20:185–215. doi: 10.1146/annurev.neuro.20.1.185. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

17. Huntsman MM, Porcello DM, Homanics GE, DeLorey TM, Huguenard JR. Реципрокные тормозные связи и сетевая синхронность в таламусе млекопитающих. Наука. 1999; 283: 541–543. doi: 10.1126/science.283.5401.541. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

18. Avanzini G, Panzica F, de Curtis M. Роль таламуса в бдительности и эпилептогенных механизмах. Клин Нейрофизиол. 2000; 111 (Приложение 2): S19–S26. doi: 10.1016/S1388-2457(00)00398-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

19. Huguenard JR, McCormick DA. Таламическая синхронность и динамическая регуляция глобальных колебаний переднего мозга. Тренды Нейроси. 2007; 30: 350–356. doi: 10.1016/j.tins.2007.05.007. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

20. Beenhakker MP, Huguenard JR. Нейроны, которые активируются вместе, также действуют вместе: не захвачена ли нормальная схема сна, чтобы вызвать эпилепсию? Нейрон. 2009 г.;62:612–632. doi: 10.1016/j.neuron.2009.05.015. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

21. Стериаде М. Сон, эпилепсия и таламические ретикулярные тормозные нейроны. Тренды Нейроси. 2005; 28: 317–324. doi: 10.1016/j.tins.2005.03.007. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

22. Нидермейер Э. Электроэнцефалограммы сна в petitmal. Арх Нейрол. 1965; 12: 625–630. doi: 10.1001/archneur.1965.00460300073010. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

23. Halász P, Kelemen A. Новые перспективы и взгляды в концепции генерализованных эпилепсий. Идеггоги Сз. 2009 г.;62:366–380. [PubMed] [Google Scholar]

24. Пино Д., О’Брайен Т.Дж. Клеточные и сетевые механизмы генетически обусловленных абсансов. Таламус Relat Syst. 2005;3:181–203. doi: 10.1017/S1472928807000209. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

25. Пино Д., Слезиа А., Аксади Л. Кортико-таламические колебания 5–9 Гц более проэпилептогенны, чем сонные веретена у крыс. Дж. Физиол. 2006; 574: 209–227. doi: 10.1113/jphysiol.2006.108498. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

26. Meeren HK, Veening JG, Möderschheim TA, Coenen AM, van Luijtelaar G. Поражения таламуса в генетической крысиной модели абсансной эпилепсии: диссоциация между разрядами спайк-волн и веретенами сна. Опыт Нейрол. 2009; 217: 25–37. doi: 10.1016/j.expneurol.2009.01.009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

27. Depaulis A, Charpier S. Патофизиология абсансной эпилепсии: анализ генетических моделей. Нейроски Летт. 2018; 667: 53–65. doi: 10.1016/j.neulet.2017.02.035. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

28. Jarre G, Guillemain I, Deransart C, Depaulis A. Глава 32. Генетические модели абсансной эпилепсии у крыс и мышей. В: Питканен А., Бакмастер П.С., Галанопулу А.С., Моши С.Л., редакторы. Модели судорог и эпилепсии. 2-е изд. Академическая пресса; Оксфорд; 2017. С. 455–471. [CrossRef] [Google Scholar]

29. Cortez MA, Kostopoulos GK, Snead OC., 3rd Острые и хронические фармакологические модели генерализованных абсансных припадков. J Neurosci Методы. 2016; 260:175–184. doi: 10.1016/j.jneumeth.2015.08.034. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

30. van Luijtelaar G. Генетические модели абсансной эпилепсии: новые концепции и идеи. В: Stein J, редактор. Справочный модуль по неврологии и биоповеденческой психологии. Эльзевир; Амстердам: 2017. [CrossRef] [Google Scholar]

31. Maheshwari A, Noebels JL. Моногенные модели абсансной эпилепсии: взгляд на сложный баланс между торможением и возбуждением в таламокортикальных микросхемах. Прог Мозг Res. 2014; 213:223–252. doi: 10.1016/B978-0-444-63326-2.00012-0. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

32. Чой Дж.Х., Кох К.П., Поппендик В. , Ли М., Шин Х.С. Электроэнцефалография высокого разрешения у свободно движущихся мышей. J Нейрофизиол. 2010; 104:1825–1834. doi: 10.1152/jn.00188.2010. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

33. Cheong E, Zheng Y, Lee K, Lee J, Kim S, Sanati M, Lee S, Kim YS, Shin HS. Делеция фосфолипазы С β4 в таламокортикальном релейном ядре приводит к абсансам. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009;106:21912–21917. doi: 10.1073/pnas.0912204106. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

34. Absalom N, Eghorn LF, Villumsen IS, Karim N, Bay T, Olsen JV, Knudsen GM, Bräuner-Osborne H, Frølund B, Clausen RP, Chebib M, Wellendorph P. α4βδ GABA _A рецепторы высокие аффинные мишени для γ-гидроксимасляной кислоты (ГОМК) Proc Natl Acad Sci U S A. 2012;109:13404–13409. doi: 10.1073/pnas.1204376109. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

35. Cope DW, Di Giovanni G, Fyson SJ, Orbán G, Errington AC, Lőrincz ML, Gould TM, Carter DA, Crunelli V. Enhanced tonic GABAA торможение при типичной абсансной эпилепсии. Нат Мед. 2009 г.;15:1392–1398. doi: 10.1038/nm.2058. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

36. Lee M, Kim D, Shin HS, Sung HG, Choi JH. Высокоплотные записи ЭЭГ свободно движущихся мышей с использованием микроэлектрода на основе полиимида. J Vis Exp. 2011;(47):2562. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

37. Sutter R, Kaplan PW. Нейрофизиологические типы бессудорожного эпилептического статуса: ЭЭГ-паттерны разных фенотипов. Эпилепсия. 2013; 54 (Приложение 6): 23–27. дои: 10.1111/эпи.12269. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

38. Kaplan PW. ЭЭГ при эпилептическом статусе. Дж. Клин Нейрофизиол. 2006; 23: 221–229. doi: 10.1097/01.wnp.0000220837.99490.66. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

39. Arcaro J, Ma J, Chu L, Kuo M, Mirsattari SM, Stan Leung L. Гиппокамп участвует в фармакологической крысиной модели абсансных припадков. Эпилепсия рез. 2016;120:79–90. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2015.12.007. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

40. van Luijtelaar G, Sitnikova E. Глобальные и фокальные аспекты абсансной эпилепсии: вклад генетических моделей. Neurosci Biobehav Rev. 2006; 30:983–1003. doi: 10.1016/j.neubiorev.2006.03.002. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

41. Szaflarski JP, Kay B, Gotman J, Privitera MD, Holland SK. Взаимосвязь между локализацией генераторов генерализованного спайкового и волнового разряда и реакцией на вальпроат. Эпилепсия. 2013; 54: 471–480. doi: 10.1111/epi.12062. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

42. Meeren H, van Luijtelaar G, Lopes da Silva F, Coenen A. Развитие концепций патофизиологии абсансных припадков: теория коркового фокуса. Арх Нейрол. 2005; 62: 371–376. doi: 10.1001/archneur.62.3.371. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

43. Gloor P. Генерализованные кортико-ретикулярные эпилепсии. Некоторые соображения о патофизиологии генерализованного билатерально-синхронного импульсно-волнового разряда. Эпилепсия. 1968; 9: 249–263. doi: 10.1111/j.1528-1157.1968.tb04624.x. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

44. Крунелли В., Лереш Н. Детская абсанс-эпилепсия: гены, каналы, нейроны и сети. Нат Рев Нейроски. 2002; 3: 371–382. doi: 10.1038/nrn811. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

45. Маккормик Д.А., Контрерас Д. На клеточных и сетевых основах эпилептических припадков. Annu Rev Physiol. 2001; 63: 815–846. doi: 10.1146/annurev.physiol.63.1.815. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

46. Ватанабэ М., Накамура М., Сато К., Кано М., Саймон М.И., Иноуэ Ю. Паттерны экспрессии мРНК, соответствующей четырем изоформам фосфолипазы Cβ в мозге мыши. Евр Джей Нейроски. 1998;10:2016–2025. doi: 10.1046/j.1460-9568.1998.00213.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

47. Cheong E, Lee S, Choi BJ, Sun M, Lee CJ, Shin HS. Настройка режимов возбуждения таламуса путем одновременной модуляции каналов T- и L-типа Ca ²⁺ контролирует болевые сенсорные ворота в таламусе. Дж. Нейроски. 2008;28:13331–13340. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3013-08.2008. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

48. Pedroarena CM, Llinás R. Взаимодействие синаптической и внутренней электрореактивности определяет динамику активации кортикоталамуса. Таламус Relat Syst. 2001; 1: 3–14. дои: 10.1017/S1472928801000073. [CrossRef] [Google Scholar]

49. McCormick DA, von Krosigk M. Активация кортико-таламуса модулирует возбуждение таламуса через глутаматные «метаботропные» рецепторы. Proc Natl Acad Sci U S A. 1992; 89: 2774–2778. doi: 10.1073/pnas.89.7.2774. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

50. Пино Д., Лереш Н., Шарпье С., Денио Дж. М., Мареско С., Вернь М., Крунелли В. Внутриклеточные записи в таламических нейронах во время спонтанного спайка и волны разряды у крыс с абсансной эпилепсией. Дж. Физиол. 1998;509:449–456. doi: 10.1111/j.1469-7793.1998.449bn.x. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

51. Steriade M, Contreras D. Отношения между корковыми и таламическими клеточными событиями при переходе от паттернов сна к пароксизмальной активности. Дж. Нейроски. 1995; 15: 623–642. doi: 10.1523/JNEUROSCI.15-01-00623.1995. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

52. Slaght SJ, Leresche N, Deniau JM, Crunelli V, Charpier S. Активность таламических ретикулярных нейронов во время спонтанных генетически детерминированных спайковых и волновых разрядов. Дж. Нейроски. 2002; 22:2323–2334. doi: 10.1523/JNEUROSCI.22-06-02323.2002. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

53. Чен Ю, Лу Дж, Пань Х, Чжан Ю, Ву Х, Сюй К, Лю Х, Цзян Ю, Бао Х, Яо Зи, Дин К, Ло ВХ, Цян Б, Чан П, Шен Ю, Ву X. Связь между генетическими вариациями CACNA1H и детской абсансной эпилепсией. Энн Нейрол. 2003; 54: 239–243. doi: 10.1002/ana.10607. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

54. McCafferty C, David F, Venzi M, Lőrincz ML, Delicata F, Atherton Z, Recchia G, Orban G, Lambert RC, Di Giovanni G, Leresche N, Crunelli V y Корковое возбуждение и таламическое прямое торможение контролируют синхронность таламического выхода во время абсансных припадков. Нат Нейроски. 2018;21:744–756. дои: 10.1038/s41593-018-0130-4. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

55. Крук-Магнусон Э.И., Хантсман М.М. Возбудимость корковых нейронов зависит от мощной тонической проводимости в тормозных сетях. Таламус Relat Syst. 2005;3:115–120. doi: 10.1017/S1472928807000192. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

56. Venzi M, Di Giovanni G, Crunelli V. Критическая оценка модели гамма-гидроксибутирата (GHB) абсансных приступов. ЦНС Neurosci Ther. 2015;21:123–140. doi: 10.1111/cns.12337. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

57. Пинар А., Седдик Р., Беттлер Б. (рецепторы ГАМКВ: физиологические функции и механизмы разнообразия. В: Блэкберн Томас П., редактор. Достижения в фармакологии. Academic Press; 2010. стр. 231–255. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

58. Wu Q, Zhao CW, Long Z, Xiao B, Feng L. Сети на основе анатомии и изменение топологии в когнитивных исходах, связанных с припадками, Front Neuroanat, 2018; 12:25. doi: 10.3389/fnana.2018.00025 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

59. Vanhaudenhuyse A, Noirhomme Q, Tshibanda LJ, Bruno MA, Boveroux P, Schnakers C, Soddu A, Perlbarg V, Ledoux D, Brichant JF, Moonen G, Maquet P, Greicius MD, Laureys S, Boly M. По умолчанию подключение к сети отражает уровень сознания у некоммуникабельных пациентов с повреждением головного мозга. Мозг. 2010; 133:161–171. doi: 10.1093/мозг/awp313. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

60. Danielson NB, Guo JN, Blumenfeld H. Сеть режима по умолчанию и измененное сознание при эпилепсии. Поведение Нейрол. 2011; 24:55–65. дои: 10.1155/2011/912720. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Абсансные припадки — StatPearls — NCBI Bookshelf

Continuing Education Activity

Абсансные припадки — это кратковременные припадки, во время которых пациент не реагирует. Как правило, они наблюдаются у детей в возрасте от 4 до 12 лет. Абсансы возникают при множественных генетических генерализованных эпилепсиях, включая детскую абсансную эпилепсию (САЭ), ювенильную абсансную эпилепсию (ЮАЭ) и ювенильную миоклоническую эпилепсию (ЮМЭ). Атипичные абсансные приступы отмечаются у 60 % пациентов с синдромом Леннокса-Гасто. . Это состояние имеет классическую находку на ЭЭГ в виде спайков и волновых разрядов частотой 3 Гц. Абсанс-эпилепсия – электроклинический диагноз (клиническая картина и данные ЭЭГ). В этом упражнении рассматривается оценка, диагностика и лечение абсансов, а также проводится дифференциальная диагностика абсансов/пристальных взглядов.

Цели:

• Объясните, как обследовать пациента, поступающего на предмет приступов пристального взгляда.

• Укажите препараты первой линии для лечения абсансной эпилепсии, включая некоторые сопутствующие побочные эффекты.

• Подготовьте подходы к консультированию семьи пациента с недавно диагностированными абсансными припадками.

• Объясните, как члены межпрофессиональной команды могут сотрудничать для быстрой диагностики, оценки и лечения пациентов с абсансными припадками, а также для консультирования пациентов и их семей для улучшения результатов лечения пациентов.

Получите доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Введение

Абсансы — это кратковременные припадки, характеризующиеся поведенческой остановкой, которая коррелирует с генерализованными разрядами спайк-волна с частотой 3 Гц на электроэнцефалограмме (ЭЭГ) [1]. Абсансы возникают при множественных генетических генерализованных эпилепсиях, включая детскую абсансную эпилепсию. (CAE), ювенильная абсансная эпилепсия (JAE) и ювенильная миоклоническая эпилепсия (JME) [2]. Атипичные абсансные приступы были зарегистрированы у 60% пациентов с синдромом Леннокса-Гасто.

Исторически абсансная эпилепсия была известна как «пикнолепсия». Этот термин происходит от греческого термина pyknos , что означает «очень частый» или «сгруппированный». больше не поощряется.

Классификация Международной лиги по борьбе с эпилепсией 2017 года определяет абсансы как «генерализованные немоторные припадки».[5] Однако этот термин не совсем точен, поскольку, как обсуждается ниже, часто наблюдаются моторные проявления абсансной эпилепсии.[2] ]

Этиология

Генетический компонент существует для всех генерализованных эпилепсий и, в частности, для абсансной эпилепсии. В 1951 году Леннокс сообщил, что 66% монозиготных близнецов показали конкордантность паттерна ЭЭГ в виде спайк-волна с частотой 3 Гц. Дуз и др. описали 252 пациента с абсансной эпилепсией с паттерном спайк-волна с частотой 3 Гц. Он предположил, что существует многофакторное наследование. Считается, что в этиологию этого синдрома эпилепсии вовлечены потенциалзависимый ген кальциевого канала Т-типа, субъединицы рецептора ГАМК-А GABRG2 и GABRG3 и ген CACNA1A.

Кроме того, у пациентов с детской абсансной эпилепсией были описаны некоторые варианты числа копий (CNV), например микроделеция 15q11.2, 15q13.3 и 16p13.11. Однако способ наследования и большинство генов, вовлеченных в CAE, до сих пор неизвестны.

Эпидемиология

Заболеваемость детской абсансной эпилепсией составляет примерно от 6,3 до 8,0 детей на 100 000 в год.[8][9][7]

Детская абсансная эпилепсия — распространенный эпилептический синдром у детей. Среди всех случаев эпилепсии у детей школьного возраста от 10% до 17% связаны с CAE.[1] Возраст начала CAE обычно составляет от 4 до 10 лет с пиком в возрасте от 5 до 7 лет. У девочек CAE встречается чаще, чем у мальчиков [4].

Патофизиология

Хотя некоторые пути, участвующие в развитии абсансных припадков, были описаны, их патофизиологические механизмы еще предстоит полностью понять. Считается, что корково-таламо-кортикальная цепь играет важную роль в патофизиологии абсансов.[10]

Некоторые из нейронов, участвующих в кортико-таламо-кортикальной системе, включают:

• Кортикальные глутаматергические нейроны, берущие начало в слое коры VI и проецирующиеся на ретикулярное ядро ​​таламуса

• Релейные нейроны таламуса с возбуждающими отростками к пирамидным нейронам коры

• Нейроны ретикулярного ядра таламуса, содержащие тормозные ГАМКергические отростки, которые соединяются с другими нейронами из того же ядра и с релейными нейронами таламуса; эти нейроны не связаны напрямую с корой [4]

Нейроны ретикулярного ядра таламуса могут возбуждаться колебательно (например, ритмические всплески, участвующие в генерации сонных веретен) или непрерывно в виде одиночных спайков (тоническое возбуждение). во время бодрствования). Сдвиги между этими двумя паттернами возбуждения в ретикулярном ядре таламуса модулируются спайками в таламокортикальных сетях и нейронах из ретикулярного ядра таламуса. Они опосредуются низкопороговыми переходными кальциевыми каналами, известными как каналы Т-типа. После деполяризации каналы Т-типа ненадолго обеспечивают приток кальция, прежде чем инактивируются. Реактивация требует относительно длительной гиперполяризации, облегчаемой рецепторами ГАМК-В. Следовательно, аномальные колебательные ритмы могут возникать из-за аномалий каналов Т-типа или из-за повышенной активности ГАМК-В [4].

Как объясняется генетикой абсансной эпилепсии, гены, кодирующие кальциевые каналы Т-типа и рецепторы ГАМК, связаны с этиопатогенезом этого типа эпилепсии. Лекарства, подавляющие кальциевые каналы Т-типа, такие как этосуксимид и вальпроат, являются эффективными препаратами против абсанса. И наоборот, лекарства, повышающие активность ГАМК-В (например, вигабатрин), усугубляют частоту абсансов. Напротив, агонисты ГАМК-А (например, бензодиазепины), которые преимущественно усиливают ГАМКергическую активность в нейронах ретикулярного ядра таламуса, могут подавлять абсансные припадки [4].

Более поздние исследования пенициллин-индуцированных моделей эпилепсии у кошек подтверждают роль мозжечка в долговременной электрической стимуляции при отсутствии эпилепсии.[11]

Анамнез и физикальное исследование

Возраст начала CAE обычно составляет от 4 до 10 лет, с пиком в возрасте от 5 до 7 лет.[4][2] Начало абсансной эпилепсии в возрасте до четырех лет должно вызывать подозрения в отношении основного дефицита переносчика глюкозы типа 1 (GLUT1) [4].

Что касается клинической картины, то члены семьи и учителя обычно описывают короткие периоды, когда пациент теряет сознание, не реагирует и имеет поведенческую остановку. Они описывают пациента во время этих приступов как «пустой взгляд». [2] Эпизоды часто происходят, часто от 10 до более чем 30 раз в течение дня. Большинство детей полностью прекращают свою деятельность, но некоторые могут продолжать ее медленнее или необычно.[1] У некоторых детей наблюдается регулярное трепетание век с частотой 3 Гц.[1][2]

Также могут возникать оральные автоматизмы, особенно при длительных припадках или при гипервентиляции. У детей часто наблюдаются легкие клонические или тонические движения в первые несколько секунд приступа. Обычно сообщается о бледности. Недержание мочи встречается редко. Заклинания обычно длятся от 4 до 30 секунд. Гипервентиляция, состояние возбуждения, недосыпание и прием лекарств могут повлиять на продолжительность припадка.[1] Этим припадкам не предшествует аура, и они не имеют постиктального состояния.[10]

Для ЮАЭ возраст начала обычно составляет от 10 до 19 лет, с пиком в 15 лет.[4] Приступы возникают реже, чем при CAE, но, как правило, длятся дольше.[3][4]

От десяти до пятнадцати процентов пациентов с детской абсансной эпилепсией имеют в анамнезе фебрильные судороги. [11]

При физикальном обследовании гипервентиляция может вызвать абсансные припадки. Чтобы проверить это, экзаменатор просит ребенка дуть несколько раз в течение более 2 минут. Использование вертушки или бумаги может быть полезным, потому что это побуждает ребенка больше сотрудничать во время тестирования. Если гипервентиляция выполнена успешно, у пациента разовьются судороги, которые можно увидеть клинически и/или на ЭЭГ. Имеются некоторые свидетельства того, что абсансы легче спровоцировать, когда человек находится в сидячем положении.[12]

Абсансный статус состоит из генерализованных бессудорожных припадков, характеризующихся нарушением сознания и периодически проявляющихся другими проявлениями, такими как автоматизмы или тонкие миоклонические, тонические, атонические или вегетативные явления. Обычно у пациентов ранее диагностировали генерализованную эпилепсию. Абсансный статус проявляется бессудорожным припадком продолжительностью от получаса до нескольких дней. Обычно он заканчивается спонтанно и внезапно, но на момент постановки диагноза его следует лечить противосудорожными препаратами. [13]

Оценка

ЭЭГ является основным диагностическим инструментом для оценки абсансной эпилепсии. В случае детских абсансов ЭЭГ показывает билатерально синхронные и симметричные спайк-волны с частотой 3 Гц, которые начинаются и заканчиваются резко. Эти разряды иногда могут иметь максимальную фронтальную амплитуду или начинаться с односторонних очаговых спайков. В 50% приступов при детской абсансной эпилепсии начальные выделения имеют типичную морфологию спайк-волна. В оставшихся 50% могут быть одиночные спайки, полиспайки или атипичные, нерегулярные генерализованные спайки и волны.[1] Фон нормальный.[4]

Атипичные абсансы характеризуются более незаметным началом и окончанием, более медленными пароксизмами спайк-волна (менее 3 Гц) и аномальным межприступным фоном.[4]

Нейропсихологическое тестирование показало, что у пациентов с CAE наблюдается когнитивный дефицит, особенно в отношении внимания, исполнительной функции, вербальной и зрительно-пространственной памяти. Также часто сообщают о трудностях с языком и чтением. Депрессия, тревога и синдром дефицита внимания/гиперактивности также чаще сообщались у пациентов с CAE.[1]

Поскольку CAE относится к генерализованной эпилепсии, визуализирующие исследования обычно не проводятся.

При ЮАЭ на ЭЭГ выявляются пароксизмы генерализованных разрядов спайк-волна или полиспайк-волна частотой 3–4 Гц [4].

В случае отсутствия статуса ЭЭГ показывает непрерывные или почти непрерывные генерализованные разряды спайк-волна или полиспайк-волна с частотой от 2 до 4 Гц.

Лечение/управление

Препаратом первой линии при абсансной эпилепсии является этосуксимид. Рандомизированное контролируемое исследование 2010 г., включавшее 446 детей с CAE, показало, что этосуксимид и вальпроевая кислота превосходят ламотриджин [14]. Однако в этом исследовании была низкая частота отсутствия приступов: 53% пациентов в группе этосуксимида, 58% в группе вальпроевой кислоты и 29 пациентов.% у пациентов, принимающих ламотриджин. Группа, получавшая вальпроевую кислоту, имела значительно более низкие показатели внимания по сравнению с группами, получавшими этосуксимид и ламотриджин. По этой причине этосуксимид является предпочтительным средством для лечения абсансной эпилепсии. Исследование показало, что только у четверти детей с абсансной эпилепсией приступы исчезли при приеме леветирацетама. Несмотря на свою эффективность, леветирацетам может контролировать абсансную эпилепсию в относительно низкой дозе (обычно менее 40 мг/кг/день) [15]

Наиболее частыми побочными эффектами этосуксимида являются боль в животе и тошнота. По этой причине этосуксимид следует принимать во время еды. Другие препараты, которые можно использовать для лечения CAE, включают вальпроат, ламотриджин и топирамат. Препараты второй линии, которые можно использовать в качестве дополнительной терапии, включают вальпроевую кислоту, зонисамид и леветирацетам.

Важно отметить, что некоторые блокаторы натриевых каналов, такие как фенитоин, карбамазепин, габапентин, прегабалин и вигабатрин, могут усугублять абсансы. [4]

Женщины детородного возраста, не использующие контрацепцию, не должны получать вальпроевую кислоту; предпочтительным агентом является этосуксимид.

Некоторые эксперты предполагают, что кетогенная диета или диета с триглицеридами со средней длиной цепи могут быть полезными, но отсутствуют убедительные доказательства в поддержку их использования.

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз приступов пристального взгляда включает абсансную эпилепсию, фокальные припадки с нарушением сознания и неэпилептические пароксизмальные явления.

Фокальная эпилепсия с нарушением сознания (ранее называвшаяся комплексной парциальной эпилепсией) также может проявляться задержкой поведения и автоматизмом. Однако эти припадки обычно менее часты, чем абсансы. У больных могут быть генерализованные припадки с фокальной эпилепсией. Семиология автоматизмов может варьироваться в зависимости от области коры головного мозга, где возникают припадки.

Исследование, в котором оценивались неэпилептические приступы пристального взгляда с использованием видео-ЭЭГ-мониторинга, показало, что эти эпизоды часто характеризовались остановкой всей активности, расплывчатыми выражениями лица и фиксацией зрения в одной точке без моргания. Когда продолжительность событий была определена количественно, эпизоды пристального взгляда длились от 3 до 74 секунд. У большинства детей было трудно определить начало и окончание события. Большинство родителей не смогли вернуть внимание ребенка, размахивая перед ним руками. Другие более энергичные меры, такие как хлопки в ладоши или другие громкие звуки, успешно остановили события у всех детей. Значительный процент детей (41%) были неактивны в начале пристальных взглядов, а 18% смотрели телевизор, когда началось событие.[16]

Ретроспективный обзор карт, проведенный в центре эпилепсии третичного уровня, показал, что среди 276 пациентов в отделении мониторинга эпилепсии, у которых наблюдались приступы звездной болезни, только у 11% были обнаружены приступы.[17] Следовательно, большинство приступов пристального взгляда не являются эпилептическими по своей природе. Врачи должны быть осторожны, когда у пациентов возникают приступы пристального взгляда, и не говорить родителям или другим медицинским работникам, что эти эпизоды являются «абсансными припадками», до завершения оценки ЭЭГ. В упомянутом выше исследовании был разработан инструмент для определения претестовой вероятности припадков у детей с приступами пристального взгляда. Этот инструмент учитывает переменные пациента, такие как результаты предыдущей ЭЭГ, предыдущее использование противосудорожных препаратов или лечение психических состояний, а также продолжительность приступов.

Прогноз

Типичная детская абсансная эпилепсия возникает в детстве и проходит в подростковом возрасте. Свобода от приступов отмечается у 57-74% пациентов. Пациенты с генерализованными тонико-клоническими припадками обычно не реагируют на начальную монотерапию этосуксимидом и не достигают длительной ремиссии.

По сравнению с контрольной группой хорошо известен риск случайных травм во время абсансов.[16] Как упоминалось ранее, у этих пациентов есть проблемы в области внимания, исполнительной функции, вербальной и зрительно-пространственной памяти. Также часто сообщают о трудностях с языком и чтением. Депрессия, тревога и СДВГ также чаще отмечались у пациентов с CAE [1].

Осложнения

Некоторые действия могут быть опасны для людей с абсансами из-за временной потери сознания, сопровождающей эти эпизоды. Плавание, работа с опасными механизмами и вождение автомобиля во время абсанса могут привести к утоплению или несчастному случаю. Пациентам может потребоваться ограничение определенных действий, пока их приступы не будут находиться под контролем. В некоторых штатах также могут действовать законы относительно того, как долго у пациента не должно быть припадков, прежде чем он сможет возобновить вождение.

Консультации

Детский невролог общей практики или детский эпилептолог должны проконсультироваться, когда у пациента возникают приступы пристального взгляда, подозреваемые на судороги. Как правило, амбулаторное обследование является разумным первым шагом.

Сдерживание и обучение пациентов

Как объяснялось выше, большинство приступов пристального взгляда не являются эпилептическими по своей природе. Когда пациенты обращаются с приступами пристального взгляда, практикующие врачи должны объяснить лицам, осуществляющим уход, что дифференциальный диагноз включает припадки, но им следует избегать постановки конкретного диагноза «абсансных припадков» до завершения оценки ЭЭГ.

Попросить опекунов снять на видео заклинания пристального взгляда может быть очень полезно, так как это может помочь охарактеризовать их. Календари/журналы событий могут помочь понять частоту, закономерность и возможные триггеры.

Лица, осуществляющие уход за детьми с CAE, должны знать, что генерализованные тонико-клонические судороги встречаются редко. По этой причине препараты неотложной помощи, такие как ректальный диазепам и интраназальный мидазолам, обычно не назначаются. Тем не менее, лица, осуществляющие уход, должны быть обучены тому, что делать, если у ребенка развился генерализованный тонико-клонический припадок.

Лица, осуществляющие уход, часто предполагают, что, поскольку абсансы очень короткие, они безвредны. Иногда они ставят под сомнение необходимость лечения лекарствами, утверждая, что риски могут перевешивать преимущества. В этих ситуациях мы рекомендуем объяснить, что ребенок испытывает частые эпизоды измененного сознания, которые могут увеличить риск несчастных случаев. Судороги также могут мешать обучению и отрицательно влиять на успеваемость в школе.

Такие занятия, как плавание, дайвинг или скалолазание, разрешаются только под наблюдением.

Вождение автомобиля запрещено, если судороги не контролируются лекарствами.

Pearls and Other Issues

• Абсанс-эпилепсия — первично-генерализованная эпилепсия.

• Классифицируется как типичный или атипичный абсанс, в зависимости от характеристик припадков и паттернов ЭЭГ.

• Абсансные припадки характеризуются поведенческой остановкой и ЭЭГ, показывающей разряды спайк-волна с частотой 3 Гц. Эпизоды обычно происходят несколько раз в день.

• Абсансы наблюдаются при некоторых генерализованных эпилепсиях, включая детскую абсансную эпилепсию, ювенильную абсансную эпилепсию и ювенильную миоклоническую эпилепсию.

• Эпизоды остановки поведения следует называть «пристальными взглядами» до тех пор, пока не будет проведена оценка ЭЭГ. Пациентам может быть поставлен диагноз абсансной эпилепсии только в том случае, если у них есть характерная симптоматика припадков и результаты ЭЭГ.

• Приступы взгляда могут быть эпилептическими или неэпилептическими, причем большинство из них неэпилептические. Когда эпизоды носят эпилептический характер, они могут быть связаны с абсансными припадками или фокальными припадками с нарушением сознания (сложные парциальные припадки)

• Препаратом первой линии для лечения абсансов является этосуксимид. Другие методы лечения включают вальпроат, ламотриджин и топирамат. Препараты второй линии, которые можно использовать в качестве дополнительной терапии, включают зонисамид и леветирацетам.

• Карбамазепин, фенитоин, габапентин, вигабатрин и другие препараты с аналогичным механизмом действия могут усугубить абсансную эпилепсию.

• Приблизительно 60% пациентов с детской абсансной эпилепсией в конечном итоге избавляются от приступов.

• Отсутствие ответа на этосуксимид и наличие генерализованных тонико-клонических судорог связаны с отсутствием ремиссии судорог и пожизненной эпилепсией.

Улучшение результатов медицинского персонала

Невролог должен играть ведущую роль в лечении абсансных припадков. Тем не менее, долгосрочный уход и мониторинг осуществляются межпрофессиональной командой, в которую входят невролог (детский невролог в случае педиатрической популяции), поставщик первичной медико-санитарной помощи, медсестра и фармацевт.

Фармацевт должен разъяснить пациенту важность соблюдения режима лечения. Кроме того, фармацевт должен спросить о любых побочных реакциях во время отпуска лекарства. Следует спросить опекуна, контролируются ли симптомы; если нет, фармацевт должен сообщить межпрофессиональной команде о необходимости изменения используемого агента или дозировки.

Лечащий врач вместе с неврологом должен контролировать функциональные пробы печени, амилазу и общий анализ крови. Кроме того, у женщин, принимающих вальпроевую кислоту, следует контролировать рождаемость. Наконец, следует периодически контролировать уровни лекарств, поскольку они имеют узкий терапевтический индекс. Именно здесь консультация аптеки имеет решающее значение; фармацевт может проверить дозировку, проверить взаимодействие лекарств и проконсультировать медсестер, пациентов, клиницистов и семьи относительно возможных побочных эффектов. Модель помощи межпрофессиональной бригады представляет собой оптимальный подход к оказанию помощи и ведению таких пациентов. [Уровень 5]

Некоторые пациенты с неизлечимой абсансной эпилепсией могут быть кандидатами на кетогенную диету. В этом случае следует проконсультироваться с зарегистрированным диетологом, имеющим опыт в этой диете, и периодически осматривать пациента.

Наконец, к уходу за пациентом могут быть привлечены поставщики психиатрических услуг, поскольку у многих из этих пациентов развиваются тревога, депрессия и стресс.

Большинство пациентов нуждаются в пожизненном наблюдении, и межпрофессиональная бригада должна общаться друг с другом в любое время, когда происходит изменение дозы препарата, изменение типа препарата или развитие побочных реакций на лекарства.

Контрольные вопросы

• Получите бесплатный доступ к вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

• Комментарий к этой статье.

Рисунок

ЭЭГ, показывающая характерные пиковые и волновые разряды частотой 3 Гц, наблюдаемые при абсансной эпилепсии. Предоставлено Ana C. Albuja, MD

Рисунок

ЭЭГ. Изображение предоставлено доктором Чайгасаме

Ссылки

1.

Matricardi S, Verrotti A, Chiarelli F, Cerminara C, Curatolo P. Текущие достижения в области детской абсансной эпилепсии. Педиатр Нейрол. 2014 март; 50(3):205-12. [В паблике: 24530152]

2.

Unterberger I, Trinka E, Kaplan PW, Walser G, Luef G, Bauer G. Генерализованные немоторные (абсансные) припадки. Что означают абсансы, генерализованные и немоторные припадки? Эпилепсия. 2018 март; 59 (3): 523-529. [PubMed: 29327337]

3.

Гильхото Л.М. Абсанс-эпилепсия: континуум клинической картины и эпигенетики? Захват. 2017 янв;44:53-57. [PubMed: 27986418]

4.

Pearl PL. Эпилептические синдромы в детском возрасте. Континуум (Миннеап Минн). 24 февраля 2018 г. (1, Детская неврология): 186–209. [PubMed: 29432243]

5.

Fisher RS, Cross JH, French JA, Higurashi N, Hirsch E, Jansen FE, Lagae L, Moshé SL, Peltola J, Roulet Perez E, Scheffer IE, Zuberi SM. Оперативная классификация типов припадков Международной противоэпилептической лигой: позиционный документ Комиссии ILAE по классификации и терминологии. Эпилепсия. 2017 Апрель; 58 (4): 522-530. [PubMed: 28276060]

6.

Kang JQ, Macdonald RL. Молекулярно-патогенетическая основа мутаций GABRG2, связанных со спектром эпилептических синдромов, от генерализованной абсансной эпилепсии до синдрома Драве. ДЖАМА Нейрол. 2016 01 августа; 73 (8): 1009-16. [PMC free article: PMC5426359] [PubMed: 27367160]

7.

Hirsch E, French J, Scheffer IE, Bogacz A, Alsaadi T, Sperling MR, Abdulla F, Zuberi SM, Trinka E, Speckio T, Sperling MR, Abdulla F, Zuberi SM, Trinka, Spec Somerville E, Samia P, Riney K, Nabbout R, Jain S, Wilmshurst JM, Auvin S, Wiebe S, Perucca E, Moshé SL, Tinuper P, Wirrell EC. Определение ILAE синдромов идиопатической генерализованной эпилепсии: Заявление о позиции Целевой группы ILAE по нозологии и определениям. Эпилепсия. 2022 июнь; 63 (6): 1475-1499. [PubMed: 35503716]

8.

Olsson I, Hedström A. Эпидемиология абсансной эпилепсии. II. Типичные абсансы у детей с энцефалопатиями. Acta Pediatr Scand. 1991 г., февраль; 80 (2): 235–42. [PubMed: 1

2]

9.

Loiseau J, Loiseau P, Guyot M, Duche B, Dartigues JF, Aublet B. Обзор судорожных расстройств на юго-западе Франции. I. Частота эпилептических синдромов. Эпилепсия. 1990 г., июль-август; 31(4):391-6. [PubMed: 2369875]

10.

Онат Ф.Ю., ван Люйтелаар Г., Нелиг А., Снид О.К. Вовлечение лимбических структур при типичной и атипичной абсансной эпилепсии. Эпилепсия рез. 2013 Февраль; 103 (2-3): 111-23. [PubMed: 22989853]

11.

Акюз Э., Озенен С., Пиняжко О.Р., Пошивак О.Б., Годлевский Л.С. Вклад мозжечка в абсансную эпилепсию.

Нейроски Летт. 2021, 14 сентября; 761:136110. [PubMed: 34256107]

12.

Розенблат Т., Краус Д., Махаджна М., Голдберг-Штерн Х., Ватемберг Н. Провокация приступов отсутствием во время обычной ЭЭГ: влияет ли положение ребенка во время гипервентиляции на диагностический результат? Захват. 2020 июль;79:86-89. [PubMed: 32446208]

13.

Гентон П., Ферлаццо Э., Томас П. Эпилепсия с отсутствием статуса: описание отдельного синдрома идиопатической генерализованной эпилепсии. Эпилепсия. 2008 г., апрель; 49 (4): 642-9. [PubMed: 18093147]

14.

Глаузер Т.А., Кнаан А., Шиннар С., Хирц Д.Г., Длугос Д., Мазур Д., Кларк П.О., Каппарелли Э.В., Адамсон П.С., Исследовательская группа по детской абсансной эпилепсии. Этосуксимид, вальпроевая кислота и ламотриджин при детской абсансной эпилепсии. N Engl J Med. 2010 04 марта; 362(9)):790-9. [Бесплатная статья PMC: PMC2924476] [PubMed: 20200383]

15.

Нолан Д.