4Фев

Неисправности кпп: Неисправности КПП у Honda — устранение дефектов и ремонт коробки передач

Содержание

Неисправности КПП у Honda — устранение дефектов и ремонт коробки передач

ВНИМАНИЕ! Изменения в графике работы магазина и сервиса в СПб: воскресенье — ВЫХОДНОЙ!

Коробка переключения передач

Коробка передач предназначена для изменения сил тяги на ведущих колесах и скоростей движения автомобиля путем увеличения или уменьшения передаточного числа.

В зависимости от характера изменения передаточного числа различают коробки:

  • ступенчатые
  • бесступенчатые
  • комбинированные

По характеру связи между ведущим и ведомым валами коробки передач делят на:

  • Механические
  • Гидравлические
  • Электрические
  • Комбинированные

По способу управления на:

  • Автоматические
  • Полуавтоматические
  • Неавтоматические

Коробки передач — наиболее устойчивая часть автомобиля. Поломки КПП встречаются гораздо реже, чем других частей автомобиля. Главный фактор поддержания коробки передач в исправном состоянии — хорошее состояние масла в коробке.

Все коробки передач очень близки по своим показателям. Переднеприводные машины с цилиндрическими главными передачами, расположенными прямо в картере коробки, позволяют использовать в трансмиссии автомобиля то же масло, что используется и в двигателе.

Коробки передач заднеприводных автомобилей заправляются специальным трансмиссионным маслом.

Механические коробки передач более просты в конструкции, не требуюют специальных гидравлических жидкостей для работы гидротрансформатора, менее склонны к отказам.

Автоматические коробки выигрывают удобством эксплуатации, их ремонт хорошо освоен на СТО. Автоматическая коробка передач на подержанной иномарке — это необходимый элемент риска. Такая трансмиссия накладывает на водителя повышенные обязательства по соблюдению правил эксплуатации.

Основные неисправности в коробке передач и их устранение

Причина поломки Устранение или предотвращение
Шум в коробке передач
Износ подшипников, зубьев шестерен и синхронизаторов или их поломка Заменить изношенные детали
Недостаточный уровень масла в коробке передач Долить масло. Проверить и при необходимости устранить причины утечки масла
Некачественное масло в коробке передач Заменить масло
Осевое перемещение валов
При необходимости заменить детали, фиксирующие подшипники или сами подшипники
Износ втулок оси шлицевого вала заднего хода Заменить втулки шлицевого вала
Затруднённое переключение передач
Неполное выключение сцепления Проверка и ремонт сцепления
Заедание поверхности сферического шарнира Снять рычаг и зачистить сопрягающиеся поверхности сферического шарнира
Деформация рычага переключения передач Снять рычаг, устранить деформацию или заменить рычаг
Тугое движение штоков вилок (заусеницы, загрязнение, заклинивание блокировочных сухарей) Разобрать, выявить причину, при необходимости отремонтировать или заменить изношенные детали
Неисправность синхронизаторов Заменить изношенные детали или синхронизатор в сборе
Картер заправлен маслом несоответствующей марки
Слить масло, промыть коробку передач и заправить маслом или маслом-заменителем, рекомендуемым производителем
Деформация вилок привода переключателя Выправить вилки, при необходимости заменить
Ослабление затяжки или отвертывание винтов головок механизма переключения Завернуть и закрепить винты
Разбиты отверстия под штифты в горловине механизма переключения Заменить крышку механизма переключения или отремонтировать, расточив отверстия и запрессовав ступенчатые штифты
Самопроизвольное выключение или нечёткое включение передач
Неправильное включение передач При выжатой педали сцепления рычаг переключения перемещать до упора
Износ шариков или потеря упругости пружин фиксаторов штоков переключения передач Снять крышку фиксаторов и осмотреть детали; при необходимости заменить
Износ или неправильное положение блокировочных сухарей штоков переключения передач Разобрать и заменить изношенные детали, следя за правильностью сборки
Износ блокирующих колец синхронизаторов
Заменить изношенные кольца синхронизатора
Поломка пружин синхронизаторов Заменить пружины
Износ зубьев муфты синхронизатора или зубчатого синхронизатора шестерни Заменить муфту или шестерни
Ослабление затяжки гаек крепления коробки передач к картеру сцепления или гаек крепления удлинителя к картеру коробки передач Затянуть гайки
Износ вкладышей управления переключением или износ резиновых деталей в рычагах переключения передач
Заменить изношенные детали

Замена трансмиссионного масла

Как и моторное масло трансмиссионное масло подвержено процессу старения. Оно теряет свои первоначальные свойства и перестает выполнять свои функции.

Поддержание трансмиссионного масла в хорошем состоянии значительно продлевает срок жизни КПП. Для этого необходимо выполнение как минимум 2 пунктов:

  • Своевременная замена трансмиссионного масла
  • Применение промывки масла перед его заменой

Промывка — важная часть процесса замены масла

При смене масла без применения промывки значительная часть загрязнений остается в КПП.

Промывка:

  • Размягчает и удаляет нагар, продукты износа, углеродистые отложения
  • Прочищает масляные каналы, улучшая циркуляцию масла
  • Обеспечивает более полный слив старого масла
  • Безопасна для резиновых уплотнителей, сальников

Неисправности КПП автомобиля: причины и признаки

Главная » Новости » Неисправности коробки передач

Содержание:

 

  • Виды неправильной эксплуатации
  • Признаки неисправности КПП
  • Причины неисправности КПП
  • Основные неисправности КПП

 

По мнению большинства водителей, надежность автоматической коробки передач превосходит все разновидности автоматических трансмиссий. Тем не менее, это не так. Неисправности КПП чаще всего возникают в результате неправильной эксплуатации. 

Виды неправильной эксплуатации

Нарушение работы и выход из строя коробки передач может стать результатом следующих действий:

 Вождения в спортивном стиле. Его характерные особенности – резкие ускорения и торможения с максимальной силой вращения двигателя. 

 Периодического повышения температуры в коробке передач. Оно может быть вызвано движением в условиях плотного трафика, жаркой погодой, транспортировкой другого транспортного средства. 

 Передвижения в холодное время года на недостаточно разогретой коробке передач. 

 Нарушения регулярности технического обслуживания. К таким нарушениям относятся несвоевременная замена масла и масляного фильтра. 

К неисправностям КПП можно отнести неполадки в электронной системе управления механизмом и повреждения самой коробки передач. 


Неполадки системы управления делятся на:

 повреждения входных датчиков и датчиков системы управления двигателем в том числе;

 повреждения электронного элемента управления двигателем;

 повреждения соленоидов, клапанов управления давлением и блокировки гидротрансформатора; 

 нарушение оболочки электрических проводов и соединений.  

Признаки неисправности КПП

К основным признакам повреждения АКПП относятся следующие: 

 Появление толчков и вибрации при смене одной передачи на другую. Это наблюдается при переходе на максимальную и минимальную передачу. Неисправность такого рода неуклонно прогрессирует. При незначительной степени повреждений такие толчки с трудом можно заметить. Но с течением времени они усиливаются и поломка приобретает критический характер. Стоимость ремонта в этом случае напрямую зависит от времени обращения за помощью – чем раньше, тем дешевле.  

 Отказ КПП и переход в аварийный режим. Переключать скорости невозможно. В таких условиях транспортное средство не в состоянии начать движение.

 Утечка жидкости, используемой в автоматической коробке передач. О возникновении этого повреждения можно узнать по характерным скоплениям жидкости красного цвета под автомобилем. 

 Хруст или шуршание из коробки передач, которые иногда может заменять стук. 

 При разгоне машины теряется зависимость динамического фактора от скорости движения. Такие неполадки могут свидетельствовать о проблемах в работе двигателя и остальных механизмов транспорта.

 Появление металлической стружки на поддоне. Это можно обнаружить только при замене масла, когда снимается поддон. 

 Активация сигнальной лампочки на консоли с приборами. Системная неисправность может возникнуть как следствие всевозможных причин, в частности повреждения силового агрегата или трансмиссии. 

 Проскальзывание шестерней трансмиссии в коробке передач во всех режимах до прогревания. После достижения необходимой температуры механизм возобновляет нормальную работу. 

 Отказ от разгона после начала торможения. При использовании первой передачи разгон очень медленный до перехода на вторую. Изменение скорости за единицу времени и движение после этого проходят в штатном режиме. 

 Переход из одного режима в другой с задержками. При движении транспорта передачи переключаются с задержкой в 1-2 секунды. 

 При смене одной скорости на другую обороты увеличиваются. Блок сцепления при этом не пробуксовывает. 

 Снижение давления масла для защиты деталей коробки передач по сравнению с нормой. При этом загорается нужный индикатор на панели управления. 

 Работа двигателя без нагрузки с возникновением металлического шума.

 Невозможность завести двигатель при помощи ключа. 

 Рычаг, предназначенный для выполнения ступенчатых переключений, не занимает положение Р.

 Движение на нейтральной и первой передаче проходит одинаково. 

 Возникновение пробуксовки на долгом подъеме на максимальной скорости. 

 Потеря жидкости для трансмиссии из корпуса гидротрансформатора.  

Причины неисправности КПП

 Если при переключении передач возникают толчки, речь может идти о неисправности гидроблока в коробке передач. Неисправность может возникнуть из-за засорения каналов, изнашивания пластин или сбоев в работе электромагнитного клапана-регулятора, закрывающего и открывающего масляный канал. О неполадках в работе гидроблока можно узнать по оранжевому сигналу на панели или по показаниям управляющего блока.  

 Сбой в работе механизма, связывающего рычаг для переключения передач и шток, подводящий к коробке. Такая неисправность характерна для старого типа АКПП. В подобных коробках селектор связан с трансмиссией механической связью. При поломке элемента управления переключение скоростей невозможно. 

 Потеря герметичности системы влечет за собой потерю трансмиссионной жидкости. Для ее устранения нуждаются в замене уплотнительные сальники и масло в коробке передач. 

 При частичной поломке гидротрансформатора возникают звуки постороннего происхождения, шуршание и стук металла о металл. Металлической стружки становится так много, что ее можно обнаружить в поддоне и даже на щупе в виде пудры.

 Если нажать на тормоз и средство передвижения на первой передаче плохо набирает скорость, нужно провести диагностику состояния элементов сцепления между передачами и заменить прекратившие функционирование.

 Стабильная работа автоматической коробки передач во многом зависит от уровня масла. Жидкость для автоматической трансмиссии всегда должна превышать минимальную отметку, чтобы механизм нормально работал и срок его службы увеличился. 

 При использовании неподходящего по консистенции масла возможно отключение разогревшегося двигателя. Связано это с тем, что при значительном повышении температуры структура масла становится очень жидкой и оно не выполняет свои функции. Работу насоса при повышенной отдаче управляющий блок принимает за аварийную ситуацию и отключает коробку передач. Когда машина остынет, ей можно пользоваться в обычном режиме.

 Если отсутствует задняя скорость, возможно, требуется замена тормозной ленты.

 Снижение давления масла в двигателе может свидетельствовать о приходе в негодность деталей, обеспечивающих вращательное движение масляного насоса. 

 Высокое давление масла может стать следствием того, что масляный насос нуждается в очистке или новый насос был неправильно подобран и установлен.

 При самопроизвольном скатывании автомашины назад при уклоне нужно заменить ролики муфты свободного хода.  

Основные неисправности КПП

 шум в коробке передач;

 изнашивание подшипников, зубцов у шестеренок и синхронизаторов;

 малое количество масла в коробке передач;

 низкое качество масла;

 перемещение валов вдоль оси;

 износ втулок на оси шлицевого вала;

 переключение передач, требующее усилий;

 неполное выключение сцепления;

 заклинивание поверхности сферического шарнира. 

Со многими из этих проблем можно разобраться самостоятельно. Но, если Вы столкнулись с такой ситуацией впервые, то  лучше обратитесь к специалистам, чтобы не усугубить ситуацию. К тому же, не забывайте вовремя проходить техосмотр и все необходимые диагностики. Соблюдая все меры предосторожности и не нарушая правила эксплуатации, можно избежать всех неприятностей с КПП.

Твитнуть

Последние новости:

Не закрывается дверь в машине: причины и что делать

01. 07.2022

Иногда водители сталкиваются с проблемой, когда не закрывается дверь в машине, и нужно что-то делать с этим. Дверца перестает закрываться и с язычка блокировки, и с брелока сигнализации, и с блока ЦЗ. Причинами этого могут быть не только износ деталей, но и заклинивание механических элементов, провисание петель и прочее. Также бывают ситуации, когда дверь захлопывается нормально, но не запирается. Рассмотрим, какие причины вызывают неполадки, и как их устранить. Подробнее

Как правильно прокачать тормоза

18.04.2022

Большинство водителей не знают, в какой последовательности прокачивать тормоза, и для чего это нужно делать. Однако эти знания рано или поздно понадобятся любому автовладельцу. Процедура не такая сложная, как может показаться на первый взгляд. Может быть не нужно опять ехать в сервис и отдавать свои кровные? Провести прокачку действительно можно самостоятельно, если придерживаться определенных правил. Рассмотрим, как это сделать, и какие ошибки не стоит допускать. Подробнее

Датчик температуры всасываемого воздуха

18.03.2022

В автомобиле есть множество разных датчиков, в том числе датчик температуры всасываемого воздуха. Неисправность элемента серьезно влияет на функционирование «движка», особенно зимой, когда на улице минусовая температура. Расположение датчика, его принцип работы и неисправности — далее по тексту. Подробнее

Проверка датчиков АБС

16.03.2022

Функционирование тормозной системы сопряжено с работой датчиков АБС. Именно они позволяют эффективно затормаживать и обеспечивать слаженную работу. Сенсорные детали отправляют на ЭБУ информацию о вращении колес. Далее выстраивается определенный алгоритм действий. Иными словами, АБС помогает предотвратить блокировку колес в случае экстренной остановки. Ей необходимо сохранять управляемость транспорта. Но что предпринять, если возникли подозрения в правильной работе датчика? Рассмотрим, как проверить датчик АБС, какие для этого нужны инструменты. Подробнее

Прямая и обратная полярность аккумулятора

22.02.2022

Любая батарея обладает выводами, располагающимися на корпусе. АКБ с помощью клемм подсоединяется к бортовой сети для питания стартера и иных устройств. Полярностью называют то, как именно располагаются «+» и «-». Автовладельцы обязаны различать полярность, иначе они спутают контакты во время установки аккумуляторной батареи. Рассмотрим подробнее, что такое прямая и обратная полярность аккумулятора, почему нельзя их перепутать. Подробнее

Как почистить дроссельную заслонку

09.02.2022

Основная функция дроссельной заслонки — это контроль над количеством воздуха, который поступает в цилиндры двигателя. После нескольких лет регулярной эксплуатации автомобиля на дроссельной заслонке образуются отложения, которые начинают мешать ее свободному ходу. Чистку дроссельной заслонки лучше доверить профессионалу, а потому специалисты рекомендуют воспользоваться услугами автосервиса. Но с другой стороны, не все водители желают тратить деньги на процедуры. Именно у них возникает закономерный вопрос: как правильно почистить дроссельную заслонку самостоятельно. Рассмотрим этот вопрос подробнее. Подробнее

Как проверить датчик массового расхода воздуха

08.02.2022

Датчик массового расхода воздуха — это прибор, контролирующий объем поступающих воздушных масс в систему ДВС для создания горючей смеси. Это помогает получить максимальную мощность мотора при небольшом расходе топлива. От информации на датчике зависит работа иных систем, которые тесно связаны с ним. Датчик нельзя назвать обязательным прибором для функционирования мотора. Если он выйдет из строя, то можно будет переключиться на обходную программу управления и доехать до места ремонта. Рассмотрим в данном материале, как проверить датчик массового расхода воздуха и что для этого потребуется. Подробнее

Неисправность катушки зажигания

07. 02.2022

Катушка зажигания ломается в момент, когда в ней происходит пробой в слабом участке корпуса. Иными словами, поломка характеризуется механическим повреждением в виде трещин или оплавления. Область пробоя может выглядеть точечно, быть в форме дорожек или трещин. Из-за таких неисправностей воздушно-топливная смесь хуже возгорается либо вовсе выводит из строя модуль. Рассмотрим подробнее пробой катушки зажигания симптомы этого явления. К счастью, обнаружить неполадку возможно визуально, но для точности работы потребуется дополнительная проверка с помощью вспомогательных инструментов. Если будет выявлена поломка, то придется заменять деталь с нуля, либо отсрочить процедуру. Подробнее

Опасное вождение в ПДД

06.02.2022

Экстремальная езда не нравится ни пассажирам, ни пешеходам, ни сотрудникам ДПС. Именно поэтому в середине 2016 года в правилах дорожного движения появился новый пункт, касаемый опасного вождения. Но к счастью, за это не было предусмотрено никаких штрафов. Рассмотрим, что подразумевается под понятием «опасное вождение», можно ли избежать наказания за него и какими законами регулируется агрессивная езда? Подробнее

Замена салонного фильтра

05.02.2022

Замена салонного фильтра — проблема, которая часто встает перед водителем. Фильтр является важным элементом системы. Он защищает водителя и всех находящихся в машине от пыли и вредных выбросов. От качества данной детали и частоты замены зависят комфорт и здоровье человека. Именно поэтому каждый автовладелец должен уделять большое внимание и второстепенным деталям тоже. Как говорит статистика, около 30% водителей не знают о существовании фильтра до тех пор, пока не обнаружат его поломку. Подробнее

Как проверить антифриз

04.02.2022

Система охлаждения каждого автомобиля является жизненно важной частью его работы. Без необходимого уровня жидкости или просто антифриза двигатель может перегреться. Поэтому необходимо регулярно контролировать уровень этой жидкости. Во время проверки следует оценить общее состояние ОЖ, температуру замерзания и кипения. Это можно сделать своими руками при помощи нагрева, либо специальных инструментов. Важно убедиться, что в системе охлаждения нет масла, газов, отсутствует утечка. Рассмотрим в данной статье подробнее, как проверить антифриз на качество в машине. Подробнее

Как чистить автомобиль от снега и льда зимой

03.02.2022

К сожалению, многие водители не знают, как правильно чистить машину от снега. Именно поэтому зима для автовладельцев – настоящий вызов. В течение многих лет удаление снега и льда с автомобильных стекол было почти национальным зимним видом спорта. Однако только автовладельцы знают, насколько утомительна такая работа. Рассмотрим, как чистить машину зимой, какие инструменты для этого нужны, и почему не стоит использовать скребок. Подробнее

Панорамная крыша на авто: особенности, плюсы и минусы

03.02.2022

Еще совсем недавно панорамная крыша вызывала у многих людей удивление, так как такой атрибут в машине считался чем-то премиальным. Времена изменились, и теперь у многих моделей авто есть стеклянный потолок в салоне. Такая конструкция смотрится очень стильно и дорого. Водитель вместе с пассажирами могут наслаждаться видами. При желании люк можно закрыть специальной шторой. Многие водители опасаются стеклянных люков, так как думают, что они не такие безопасные, как металлический потолок. Рассмотрим все преимущества и недостатки панорамной крыши. Подробнее

Отличия ксенона и биксенона

01.02.2022

Транспортное средство может быть опасно, когда водитель ведет его в темное время суток либо при ограниченном видении. Только надежные источники света могут предотвратить аварию, особенно во время сильного дождя или тумана. Сегодня к списку мощных ламп относят «ксенон» и «биксенон». Рассмотрим, чем же они отличаются друг от друга, и что представляет собой галоген. Подробнее

Аэродинамика автомобиля

23.01.2022

Современный авторынок предлагает огромное количество дополнительных элементов для машин (спойлер, сплиттер, обвес, воздухозаборник). Такие аксессуары стали активно использоваться с наступлением 2000-х годов. Именно в это время на территории РФ начался «золотой» период тюнингованных авто. «Крылья» вырастали даже у таких машин, где может показаться это вовсе несуразным. О том, для чего нужен такой элемент, задумывалось совсем мало народу, а сделать правильные аэродинамические расчеты могли только профессиональные инженеры или люди, дружащие с физикой. Подробнее

Все новости

Поиск по сайту Автоинструктор199

Последние комментарии:


Свежие видеоуроки:

Маршрут ГИБДД в Долгопрудном: важные советы. Автоинструктор Марина

Маршрут ГИБДД Строгино по новым правилам. Автоинструктор Светлана

Занятие на МКПП по маршруту ГИБДД г. Железнодорожный. Автоинструктор Юлия


Подобрать инструктора

по районам Москвы:

в Московской области:




Последние публикации:



Маршруты ГАИ:


Признаки неисправности автоматической коробки передач

Автоматическая коробка передач — один из самых важных узлов в системе автомобиля. Во время эксплуатации авто она подвергается большим нагрузкам: манера и длительность езды, перегрев, перепад температуры и другое. Нагрузка в совокупности с естественным износом деталей трансмиссии, несвоевременным ТО и несоблюдением правил эксплуатации приводит к образованию поломок. Каждый автовладелец знает, ремонт коробки АКПП — это очень затратное мероприятие. Поэтому, чтобы избежать серьезных поломок или пресечь их развитие, важно своевременно определить признаки поломки АКПП. Поняв, что узел неисправен, требуется своевременное вмешательство в систему и устранение образовавшихся неисправностей. В этой статье мы подробно расскажем, как понять признаки поломки вариатора или АКПП, что становится причиной их образования и как локализовать поломки.

Ключевые признаки неисправности коробки передач

Понять, что коробка неисправна, сможет даже начинающий автовладелец. Как правило, любая поломка отзывается нетипичным поведением АКПП:

  • Пробуксовки;
  • Вибрация;
  • Выпадение одной из передач;
  • Отказ переключения передачи;
  • Неприятный запах, например, горелый;
  • Отказ работы коробки, что приводит к полному стопу машины;
  • Заедание переключения;
  • Отображение поломки посредством индикатора на панеле управления.

Не заметить признак неисправности невозможно. Если она образовалась, рано или поздно, водитель обязательно это почувствует. Автомобиль моментально начинает себя вести неправильно: от падения динамики до полного отказа движения.
Понять, что АКПП неисправна — несложно. Гораздо сложнее понять, откуда образовался признак, и какая конкретно деталь неисправна.

Основные неисправности АКПП

Коробка-автомат состоит из многочисленных деталей. Это сложная конструкция, которая подвержена выходу из строя при неправильной работе даже самой, казалось бы, незначительной ее части. Но мы разберем самые основные виды и причины неисправности АКПП.

Трансмиссионная жидкость

Масло играет ключевую роль в работе АКПП. Трансмиссионная жидкость (ATF) создает пленку и смазывает трущиеся части. Она является основой работы гидротрансформатора, которое обеспечивает сцепление, передает давление на фрикционы, вызывая включение и переключение передачи. А также отводит тепло, создаваемое фрикционами во время работы коробки.
Следовательно, за качеством и количеством масла необходимо тщательно следить. Увы, не каждый автовладелец своевременно обращается в специализированные мастерские за обслуживанием, что приводит к поломкам. Причиной которых является именно трансмиссионная жидкость.

Кондиция ATF

Со временем масло вырабатывается, теряя свои химико-физические свойства. Пленка, которую оно создает, становится тоньше, а после и вовсе перестает образовываться. Вследствие трения фрикционов без смазки образуется металлическая стружка, попадающая в жидкость. Вместе с жидкостью, циркулирующей в системе, стружка попадает в другие детали узла. Что и приводит к их поломке.
Чтобы этого избежать, необходимо постоянно контролировать кондицию масла. Его цвет, консистенцию, наличие стружки, запах. Сделать это можно самостоятельно с помощью щупа или же обратиться в мастерскую.
Также стоит помнить, что замена масла АКПП должна проводиться с определенной периодичностью. Она зависит от ряда факторов: возраст автомобиля, пробег, частота эксплуатации, манера вождения. Период замены указывается в техническом мануале от производителя.

Низкий уровень масла

Для безошибочной эксплуатации автоматической коробки передач масло должно быть в надлежащем количестве. Проверить его можно с помощью щупа (на щупе есть соответствующие отметки). Если масла мало, и при этом не доливая его продолжать эксплуатацию авто, это приведет к поломке узла. Поломка коробки передач будет выдавать признаки в виде скольжения, дрожи, перегрева или полного стопа авто.
Недостаток масла необходимо дополнять методом его долива. Также это может свидетельствовать о протечке.

Утечка АТФ

Определить утечку легко — это либо масляная лужа под автомобилем на асфальте, либо масло в поддоне. Появляется протечка из-за образования щели где-то в системе коробки: в местах соединения трубок, линии электроники, картер. Зачастую эта проблема устраняется путем замены детали в месте протечки.
Заметив протечку, следует незамедлительно устранить ее. В обратном случае это приведет к проблемам, связанные с недостатком АТФ.

Перегрев

В большинстве случаев перегрев автоматической коробки передач связан с недостатком масла, его качеством или кондицией. Реже — с неправильной работой системы охлаждения. Причиной перегрева может быть и повышенная эксплуатация автомобиля в определенных условиях, из-за чего система охлаждения не справляется с основной задачей. В любом случае перегретое масло приведет к катастрофическим последствиям, так как оно взаимодействует с жизненно важными деталями АКПП. Перегрев негативно воздействует на каждую из них, горячее масло способно оплавить пластик, вывести из строя детали. Чтобы этого избежать, необходимо постоянно наблюдать за состоянием радиатора, а также показатели датчика, который контролирует температуру в системе коробки передач. Показатели в более 100 градусов считаются критическими, нужно срочное вмешательство специалистов.

Гидротрансформатор

ГДТ (бублик) отвечает за сцепление и плавность переключения передачи. Он разъединяет мотор от трансмиссии, а после берет вращающий момент, обеспечивая плавное переключение передачи. При выходе из строя бублика можно ощутить залипания переключения передачи, ее проседание или полное выпадение.
К счастью, гидротрансформатор ремонтопригоден и его восстановление обойдется на уровень дешевле по сравнению с другими важными деталями АКПП.

Гидроблок

Гидравлическая плита — мозги АКПП. Она формирует движение масла по всей системе, отвечает за переключение передачи и является важнейшей частью автоматической коробки передач. Во время езды автомобиля гидроблок принимает огромные нагрузки. Поэтому при низком качестве обслуживания, некачественном масле и неправильной эксплуатации авто он часто ломается. Как показывает практика, поломки плиты чаще происходят по вине автовладельца. Например, езда на холодном масле или экономия на обслуживании неминуемо приведет к неполадкам. При этом ремонт гидроблока достаточно сложен и затратен, поэтому проще и выгоднее приобрести новую деталь.
Отметим, что, несмотря на современные методы и оборудование для диагностики АКПП, определить поломку именно этой детали достаточно сложно. Чтобы наверняка убедиться в неисправности гидроблока, необходимо снять и разобрать АКПП.

Электронный блок управления

Блок управления отвечает за всю электронную часть автоматической трансмиссии. Выход из строя ЭБУ может привести к различным последствиям: от появления ошибок в работе коробки до полной ее блокировки и отказа работы. Причинами образования неисправностей блока управления может быть:

  • Перегрев масла, из-за чего оплавляются пластиковые и резиновые оплетки, шлейфы;
  • Перепад напряжения с выходом электроники из строя;
  • Воздействие влаги;
  • Механическое воздействие (например, после ДТП).

Ехать на автомобиле с неисправным блоком управления очень опасно. Любые проявления поломок в виде загоревшейся на панели приборов ошибки и других симптомов становятся поводом срочного визита в специализированное СТО.
Ремонт блока управления АКПП начинается с диагностики. С помощью сканера считываются коды ошибок, а после расшифровываются. Ремонт может заключаться в замене шлейфов, что более легко, или же замене микросхем — этот вариант сложный и дорогостоящий, так как требуется выпайка схем с их дальнейшем заменой. Иногда проще купить новый ЭБУ и избежать головной боли с его ремонтом.
В любом случае ремонтные работы, будь то восстановление или замена, должны проводиться только опытными мастерами в рамках автомастерской. Экономия на данном виде ремонта может привести к негативным последствиям и наиболее затратным услугам по ремонту.

Профилактика поломок АКПП

Основных причин образования неисправностей автоматической коробки передач всего 2: естественный износ и неправильная эксплуатация авто (очень редко — производственный брак). Как показывает практика, именно из-за неправильной эксплуатации машины, несвоевременного ТО, применения низкокачественного масла и некачественного ремонта АКПП появляются неисправности коробки автомат. Чтобы предотвратить их образование, рекомендуется:

  • Своевременно проводить техническое обслуживание коробки с полным ее осмотром и анализом;
  • Заливать новое или частично менять масло в зависимости от рекомендаций автопроизводителя, модификации коробки, стиля и частоты езды и пробега. Использовать только качественное масло, рекомендованное производителем АКПП, или хороший аналог;
  • При покупке подержанного авто или АКПП, обязательно полностью менять масло;
  • Контролировать состояние радиатора. При необходимости установить дополнительное охлаждение;
  • Всегда прогревать автомобиль перед поездкой в холодное время года;
  • Правильно эксплуатировать автомобиль, не нагружать его. В частности, не дрифтовать, не разгоняться на старте;
  • При необходимости выполнения ремонта проводить его только в специализированных автомастерских с лицензией на работу и необходимым оборудованием в арсенале. Избегать гаражных ремонтников и не проводить ремонт АКПП самостоятельно. Особенно, когда он смежен со снятием коробки и ее разборкой;
  • Проводить диагностику АКПП раз в 6-12 месяцев, менять расходники.

Если диагностика помогла установить, что деталь вышла из строя по причине естественного износа, необходимо заменить ее. Рекомендуется устанавливать оригинальные запчасти или высококачественные аналоги при невозможности купить оригинал.

Диагностика неисправности трансмиссии

Диагностика автоматической трансмиссии — обязательный и очень важный этап ремонта и эксплуатации автомобиля в целом. Рекомендуется делать ее вовремя и систематически, не откладывая до момента, когда образуется поломка и даст о себе знать. Если диагностика будет проводиться вовремя, она поможет предостеречь от неисправности и избежать ее путем замены какой-либо комплектующей коробки-автомат.
Если неисправность уже проявилась, диагностика должна проводиться на СТО в несколько этапов:

  1. Общение с автовладельцем и прослушивание симптомов поломки. Очень часто удается определить неисправность во время общения с владельцем автомобиля. Показания при каких обстоятельствах и когда неисправность дала о себе знать помогают мастеру понять, в чем причина поломки и как ее устранить. Если же данной информации недостаточно, мастер вместо с хозяином машины проводит тест-драйв и слушаем симптомы. Таким образом, если поломка очевидна, от нее можно избавиться путем замены масла и расходников, очистки регулятора и т.п.;
  2. Механический осмотр коробки передач. Мастер осматривает состояние электрической проводки, всей коробки передач на предмет механических повреждений, качество масла. Измеряется давление в коробке, снимаются коды поломок, может быть снят поддон. Коробка полностью визуально осматривается без ее снятия. На этом этапе диагностики можно установить проблемы в электропроводке, масле (сильное загрязнение, недостаток, избыток) и другие типы поломок, не связанные с неисправностями внутренних комплектующих АКПП;
  3. Полный демонтаж коробки и ее разборка. Такое рекомендуется делать в ситуациях, когда коробка перешла в аварийный режим, автомобиль полностью остановился, предыдущие два вида диагностики не дали результата. Коробка снимается и подетально разбирается для оценки состояния каждой детали. Обычно, демонтируются коробки с большим пробегом (от 200 000 км), при котором некоторые детали терпять естественный износ и требуют замены.

Рекомендации по обслуживанию и эксплуатации коробки автомат

Автоматическая коробка передачи достаточно капризная и уязвимая, но, по сравнению с механикой гораздо продуманнее и надежнее. Тем не менее, она требует соблюдения правил эксплуатации во избежание поломок, которые могут обернуться дорогостоящим ремонтом.
Начинать езду на автомобиле нужно только на прогретом масле. Как минимум, 2-4 минуты необходимо прогреть авто, если оно длительно простояло при температуре -5…-15 градусов по Цельсию. Если температура воздуха ниже, прогрев должен занимать не менее 10 минут. Не рекомендуется резко стартовать (педаль в пол), нельзя одновременно нажимать педали газа и тормоза, а при небольших стопах (например, на светофорах) и при езде с горки лучше переводить коробку на нейтралку.
Заднюю передачу следует переключать при полной остановке автомобиля, а во время парковки или езды в ограниченном пространстве скорость снижать педалью тормоза. Во время езды всегда обращайте внимание на индикатор приборной панели. Если он высвечивает ошибку, то нужно в срочном порядке обратиться к специалистам для диагностики — это поможет вовремя предотвратить поломку и не даст ей воздействовать на другие детали АКПП, что значительно удешевит ремонт.
Каждые 10000-15000 километров пробега нужно проверять уровень трансмиссионной жидкости (самостоятельно с помощью щупа или обратившись к мастеру СТО), а каждые 40000-60000 частично менять его. Период замены АТФ зависит от возраста авто, модели АКПП и нагрузок на нее. Если при проверке масла его цвет очень темный, присутствует запах гари, в жидкости наблюдается стружка или другой отработанный мусор, обязательно следует полностью заменить его, а также промыть трансмиссию.

Важно использовать только то масло, которое рекомендует производитель. Это не обязательно должна быть определенная марка, так как иногда ее сложно найти в наших реалиях (особенно для вариаторов и других современных модификаций автоматов). Но масло должно быть того состава, которое указал производитель АКПП. Если использовать другую рабочую жидкость или смешивать два разных вида, а также применять дешевые аналоги, это чревато интенсивным износом всех комплектующих коробки и необходимостью их дальнейшей замены.
Техническое обслуживание и регулярный осмотр коробки автомат специалистом станут гарантией ее долгой службы без поломок. Своевременно проводите диагностику КПП, следите за ней, и она подарит комфорт, безопасность поездок без неприятных сюрпризов.

Шум и вибрации. Признаки неисправности коробки передач | Авто

Дарья Дубровских

Примерное время чтения: 4 минуты

33483

Для правильной работы трансмиссии необходимо доливать масло строго по уровню. / Фото Андрея Суворина / АиФ

Коробка переключения передач (КПП) — одна из ключевых деталей автомобиля. Поломка трансмиссии может привести к большим тратам на ремонт.

Зачастую многие путают неисправность механизмов сцепления, актуальную для механической коробки и роботизированной, с неисправностью КПП. При проблемах со сцеплением появляется неприятный запах, рывки автомобиля, гул, обороты двигателя растут, но скорость не увеличивается.

Как продлить срок службы трансмиссии и вовремя понять, что коробка переключения скоростей имеет неисправности – в материале «АиФ-Челябинск».

Скрежет и вибрации

С точки зрения физики коробка передач в автомобиле — это рычажная пошаговая система, которая передаёт энергию от двигателя колёсам. На сегодняшний день существует ряд разновидностей КПП – механическая, гидромеханическая (автоматическая), роботизированная, вариаторная. Каждый тип коробки работает по-разному, тем не менее, есть общие признаки неисправности трансмиссии.

«Стоит забеспокоиться и предпринять решительные меры как можно скорее, если вы слышите странные звуки, переключая скорость, или обнаружили подтекание масла из-под коробки передач. Также у машины могут появиться повышенные вибрации. Нормально функционирующая трансмиссия не подаёт ни один из этих признаков», — рассказывает руководитель холдинга эксклюзивного представителя автомасел в России Вячеслав Кондратьев.

Чтобы выяснить причину неисправности, специалисты советуют в первую очередь проверить уровень и цвет масла в трансмиссии. Низкий уровень и грязное масло в коробке могут повредить её.  

Специалисты говорят, что для правильной работы трансмиссии необходимо доливать масло строго по уровню. Если его будет мало, то вероятен перегрев – самый худший враг коробки передач. 

Признаки низкого уровня жидкости в коробке передач:

  1. Пробуксовка при переключении передач (для АКПП)
  2. Ручка переключения передач включается тяжело
  3. Колебания при переключении ручки коробки

Кроме того, такие же признаки могут быть при попадании другой жидкости в коробку передач, например, антифриза.

Неподходящее масло

Трансмиссия может испортиться, если подобрано неподходящее масло.

«К современному маслу для коробки передач предъявляются следующие требования: хорошая текучесть в диапазоне температур применения, надёжная защита от износа, обеспечение отличной синхронизации, высокая устойчивость к окислению и сдвигу, низкая склонность к пенообразованию, хорошая совместимость с уплотнениями, высокая экономичность», — говорит Вячеслав Михайлович.

Разные типы КПП нуждаются в специальных трансмиссионных маслах, рекомендованных заводом-производителем. При неправильном подборе масла начинаются проскальзывания и вибрации, увеличивается расход топлива, износ, масло может подгорать.

Изношенные подшипники

Если в коробке передач при включении скорости появляется скрежет, но при переключении в нейтральное положение звук исчезает, то это может говорить об износе подшипников. Если вовремя не заменить эти подшипники, то коробка может заклинить, что приведёт к дорогостоящему ремонту.

«Трансмиссию рекомендовано проверять в соответствие с требованием автопроизводителя. Она нуждается в систематическом визуальном осмотре. Нужно тщательно следить, чтобы масло не подтекало. Кроме того, туда не должна попадать грязь, иначе передачи будут переключаться хуже», — советует инженер-механик Андрей Семёнов.

Советы по продлению срока службы трансмиссии от эксперта:

  • Проверять уровень трансмиссионного масла следует в соответствии с рекомендацией автопроизводителя. В сервисной книжке автомобиля указан тип жидкости и необходимое количество для замены
  • Не рекомендуется буксировать другие транспортные средства автомобилем, который оборудован АКПП
  • Рекомендуется ставить автомобиль на ручник во время парковки, чтобы перераспределить вес автомобиля на тормоза с трансмиссии
  • После движения назад всегда нужно делать полную остановку, прежде чем поехать вперед
  • Фильтр в трансмиссии необходимо менять каждый раз в момент замены жидкости АКПП

Смотрите также:

  • Оздоравливаться, а может, даже омолаживаться можно и… мясом – «Кефинар» поможет! →
  • На горшок — по ночам: Как лечить деликатную проблему южноуральцам →
  • Супердиагносты. Выявлять болезни на Южном Урале будут раньше →

автомобили

Следующий материал

Также вам может быть интересно

  • Семейная пара погибла в ДТП с легковушкой и микроавтобусом на Южном Урале
  • Курганцы пожаловались на пробитые колёса автомобилей из-за ям на дорогах
  • И жизнь будет в радость. Компания «Нуга Бест» делает клиентам полезные подарки

Новости smi2.ru

Возможные неисправности коробки передач и способы их устранения • Ремонт КамАЗ 4310, 43114, 43118, 65111

Затрудненное включение всех передач, передача заднего хода и первая передача включаются со скрежетом.

• Неполное выключение сцепления (сцепление «ведет»).
Устранение: Отрегулировать свободный ход муфты выключения сцепления.


Большое усилие на рычаге переключения передач.

• Загрязнение опор тяг дистанционного управления.
• Отсутствие или загустевание смазочного материала.
Устранение: Промыть опоры и заполнить их свежей смазкой.


Включение второй, третьей, четвертой и пятой передач с ударом и скрежетом.

• Износ конусных колец синхронизатора, блокирующих фасок.
• Снижение усилия, необходимое для вывода кареток из нейтрального положения.
Устранение: Заменить синхронизатор пальцев и каретки.


Износ сухарей вилки переключения передач делителя.

• Отсутствие вывода воздуха в окружающую среду при переключении передач в делителе, обусловленное загрязнением каналов и сапуна клапана.
Устранение: Разобрать клапан и тщательно промыть все его детали, включая и сапун. При сборке клапана все трущиеся поверхности смазать смазкой № 158 включения делителя.

• Отсутствие зазора между кареткой синхронизатора и сухарем вилки переключения передач.
Устранение: Отрегулировать зазор.


Самовыключение передач при движении автомобиля.

• Неполное выключение передачи из-за неисправности фиксаторов механизма переключения, износа лапок или сухарей вилок, ослабление крепления вилок и рычагов, нарушение регулировки дистанционного управления.
Устранение: Подтянуть детали крепление, заменить изношенные детали, отрегулировать привод дистанционного управления

• Отказ в работе замка шлицев вторичного вала.
Устранение: Заменить вал и соответствующий синхронизатор.


Передачи не включаются в основной коробке

• Износ деталей и нарушение регулировки дистанционного привода управления коробкой.
Устранение: Отрегулировать привод и заменить изношенные детали, подтянуть детали крепления.

• Разрушение подшипников зубчатых колес вторичного вала.
Устранение: Заменить неисправные детали.


Повышенный уровень шума при работе коробки передач

• Повышенный износ или поломка зубьев зубчатых колес. Разрушение подшипников зубчатых колес.
Устранение: Заменить неисправные детали.

• Разрушение подшипников валов. Устранение: Заменить неисправные детали.


Передачи не включаются в делителе

• Заедание поршней воздухораспределителя.
Устранение: Разобрать, промыть и смазать детали воздухораспределителя.

• Нарушение регулировки положения упора клапана включения делителя.
Устранение: Отрегулировать положение упора клапана.

• Поломка упора клапана.
Устранение: Заменить упор.

• Засорение пневмосистемы управления делителем.
Устранение: Промыть и продуть дросселирующие отверстия, воздухопроводы и клапаны.

• Обрыв троса крана управления делителем.
Устранение: Заменить трос.


Течь масла из коробки передач.

• Износ манжет или потеря ими эластичности.
Устранение: Заменить манжеты.

• Повышенное давление в картере коробки передач.
Устранение: Промыть сапун.

• Нарушение герметичности по уплотняющим поверхностям.
Устранение: Подтянуть детали крепления или заменить прокладки.


Износ латунных колец синхронизаторов основной коробки

• Неполное выключение сцепления при переключении передач.
Устранение: Заменить синхронизаторы. Проверить работу сцепления и привода.


Износ латунных колец синхронизаторов делителя передач

• Нарушение регулировки упора клапана включения делителя.
Устранение: Заменить синхронизаторы. Отрегулировать положение упора клапана.

• Неполное выключение сцепления.
Устранение: Проверить исправность работы сцепления и привода.



 


Запчасти на КАМАЗ-4310 КамАЗ-5490 КПП КПП ZF Раздаточные коробки Редукторы


Покупайте запчасти у нас :

Комплектуем заявки любой сложности, конкурентные цены, система скидок от объема.
Мы даем понятную гарантию качества запчастей от производителей
Оперативная доставка по России
Звоните по телефону , или напишите на [email protected] ru
Потребуется информация: модель авто, год выпуска, модель агрегата, класс Евро.

 

Основные неисправности кпп и способы их устранения

Каждому автовладельцу известно стремление сохранить свой автомобиль в идеальном состоянии. Однако это практически невозможно, ведь необходимость его эксплуатации при любой погоде, а также при самых разных условиях влечет постоянный износ узлов и деталей машины, а также периодические поломки, которые требуется оперативно устранять.

Виды неисправностей механической трансмиссии автомобилей

Внутренне строение механизма механического переключения передач имеют свои особенности, при этом его неисправности могут делиться как на поломки самой коробки, так и на неисправности механизма трансмиссии.

Чтобы при возникновении любого вида неисправностей суметь восстановить работу автомобиля, следует вовремя обнаружить их и знать основные приемы по их устранению. Особенно это важно, если поломка настигла на трассе, в дороге, – тогда будет важно возобновить работу машины до момента визита к специалисту по ремонту.

Перечислим основные проявления неисправностей.

Как обнаружить неисправность?

К наиболее распространенным проявлениям неполадок в действии МКПП следует отнести следующие:

  • Возникновение посторонних шумов при расположении рукоятки на нейтрали;
  • Шумы во включенном состоянии, а также при начале работы;
  • Затруднения при переключении скоростей;
  • Выключение передачи происходит без воздействия на рычаг переключения;
  • Наблюдается подтекание масла из трансмиссии.

МКПП: причины появления основных неисправностей и способы их устранения

Изучим более подробно основные виды неисправностей как самой коробки, так и механизма трансмиссии, а также оказание автомобилю «скорой помощи» в этих случаях.

Шум при положении рычага переключения в нейтральной позиции переключателя скоростей. Причина его появления чаще всего состоит в увеличении износа подшипников, расположенных в ведущем вале автомобиля, а также вследствие критически пониженного уровня масла в самой коробке передач. Также масло в трансмиссии может уже иметь слишком низкий уровень качества.

Устранить данное проявление можно проверкой уровня масла, последующей заменой изношенного подшипника. Если же трансмиссионное масло действительно давно не менялось, следует слить старое, затем заменить его на новое, которое будет соответствовать автомобилю. Старое масло рекомендуется проверить на наличие металлических посторонних частиц, воды, что является недопустимым.

Если же посторонние шумы слышны при переключении скоростей, то причиной этого может также одна из перечисленных выше причин либо деформация и повышенная степень износа блокирующего элемента, а также недостаточная устойчивость резьбовых соединений, неисправность синхронизаторов и не до конца выполненное выключение сцепления.

Устранение постороннего шума в момент включения передач:

  • Следует в первую очередь проверить полную исправность сцепления;
  • При неисправности синхронизаторов измерить величину зазора между шестернями и расположенным здесь же блокирующим кольцом, а также проверить шестерни на наличие повреждений;

Замер зазора между шестерней и кольцом

Когда шум слышен в процессе работы коробки, причиной этого может быть высокий износ шестерен, муфт синхронизаторов, подшипников, а также недостаточность уровня масла в трансмиссии.

Устранение шума может произойти при доливании масла, если уровень его ниже критического. Это можно обнаружить по наличию следов подтекания масла из трансмиссии, а профилактически следует заменять масло в автомобиле любой модификации каждые 10 000 км. Также необходимо проверить состояние муфт на предмет изношенности синхронизаторов и при необходимости их заменить.

Вот так выглядит изношенная шестерня с синхронизатором

Если же переключение передач осуществляется с затруднениями, здесь возможно ослабление крепления троса привода или его повреждение, не полностью выключенное сцепление, а также повреждение или сильный износ штока переключения скоростей.

Для лучшего переключения скоростей в МКПП следует в первую очередь проверить полноту отключения сцепления, проверить уровень масла и его качество (при непригодности для дальнейшего использования заменить на новое), а также проверить, не заедают ли шестерни и произвести тщательный осмотр на предмет наличия повреждений в системе рычагов переключения передач.

Не забываем проверять уровень масла

Рычаг переключения передач с трудом меняет положение, приходится прилагать определенные усилия для переключения скоростей. Причина здесь в первую очередь в недостаточном уровне масла в трансмиссии, ведь именно оно во многом отвечает за плавность всех движений, связанных с трансмиссией.

Для устранения этой неисправности следует проверить уровень масла в трансмиссии, а в случае необходимости его долить до установленного уровня.

В случае, когда передачи самопроизвольно переключаются, возможно, произошло уменьшение прочности резьбового соединения в креплении самой коробки, заел трос привода, либо излишне увеличился износ шестерен, достигла предела изношенность муфт синхронизаторов, а также шлицевых соединений, штока или вилки переключения передач.

Селектор передач с тросовым приводом

Для устранения этой неисправности необходимо почистить от загрязнений расстояние между корпусом двигателя и расположенным здесь же рычагом сцепления, внимательно осмотреть резьбовые соединения трансмиссии, при необходимости их подтянуть, а также при излишнем износе синхронизаторов либо шлицевых соединений произвести их полную замену.

Когда в механизме коробки переключения начинает подтекать масло, это видно даже невооруженным глазом. Причиной подтекания может стать недостаточность соединения самой трансмиссии либо изношенность сальников. Сальники при необходимости требуется заменить, резьбовые соединения же проверить и подтянуть.

Перечисленные выше рекомендации по устранению неисправностей как самой коробки передач, так и механизма трансмиссии не исключают, а скорее обязывают владельца показать свой автомобиль специалисту и провести необходимые ремонтные работы в условиях автомастерской.

Неисправности любой из систем или отдельных узлов могут возникнуть в любой машине. Однако для предотвращения их появления следует соблюдать простые, но достаточно эффективные правила, касающиеся эксплуатации автомобиля. Их простота не означает неэффективность, ведь и здесь применимо правило, что любое заболевание легче и быстрее предотвратить, чем потом лечить.

По поводу автомобиля можно сказать, что легче, а также проще произвести профилактический осмотр, чем потом – дорогой ремонт.

Итак, приведем основные советы по предотвращению появления основных неисправностей автомобиля.

Рекомендации по сохранению здоровья механической трансмиссии

Как для начинающих автовладельцев, так и для имеющих солидный стаж езды, перечисленные ниже правила помогут как можно дольше избежать серьезных поломок механической коробки и быть уверенным к надежности своего автомобиля.

  • Бережное отношение к коробке. Именно этот пункт является основополагающим, так как от метода его эксплуатации во многом зависит сохранность трансмиссии. Плавное переключение скоростей, без рывков и напряжения, — всё это сделает работу коробки более равномерной и движение автомобиля более спокойным.
  • Периодическая проверка отсутствия потеков трансмиссионного масла и соблюдать его необходимый уровень. Проще всего это делать при планомерной замене масла в трансмиссии. Это правило также важно, поскольку незаметная на первый взгляд утечка масла может стать причиной серьезных поломок и огромных финансовых затрат.
  • Если всё же ремонт коробки передач стал необходим, рекомендуется для него применять детали, которые имеют гарантию качества и подходят именно к марке вашего автомобиля. От того, из каких комплектующих состоит такой важный элемент, как коробка передач, зависит как качество ее работы, так и длительность эксплуатации.

Заботясь о состоянии своего автомобиля, вы всегда будете с удовольствием совершать поездки, не беспокоясь о неожиданных неприятностях и будучи уверенными в своей безопасности и безопасности своих близких.

Коробка переключения передач

Коробка передач предназначена для изменения сил тяги на ведущих колесах и скоростей движения автомобиля путем увеличения или уменьшения передаточного числа.

В зависимости от характера изменения передаточного числа различают коробки:

  • ступенчатые
  • бесступенчатые
  • комбинированные

По характеру связи между ведущим и ведомым валами коробки передач делят на:

  • Механические
  • Гидравлические
  • Электрические
  • Комбинированные

По способу управления на:

  • Автоматические
  • Полуавтоматические
  • Неавтоматические

Коробки передач — наиболее устойчивая часть автомобиля. Поломки КПП встречаются гораздо реже, чем других частей автомобиля. Главный фактор поддержания коробки передач в исправном состоянии — хорошее состояние масла в коробке.

Все коробки передач очень близки по своим показателям. Переднеприводные машины с цилиндрическими главными передачами, расположенными прямо в картере коробки, позволяют использовать в трансмиссии автомобиля то же масло, что используется и в двигателе.

Коробки передач заднеприводных автомобилей заправляются специальным трансмиссионным маслом.

Механические коробки передач более просты в конструкции, не требуюют специальных гидравлических жидкостей для работы гидротрансформатора, менее склонны к отказам.

Автоматические коробки выигрывают удобством эксплуатации, их ремонт хорошо освоен на СТО. Автоматическая коробка передач на подержанной иномарке — это необходимый элемент риска. Такая трансмиссия накладывает на водителя повышенные обязательства по соблюдению правил эксплуатации.

Основные неисправности в коробке передач и их устранение

Причина поломки Устранение или предотвращение
Шум в коробке передач
Износ подшипников, зубьев шестерен и синхронизаторов или их поломка Заменить изношенные детали
Недостаточный уровень масла в коробке передач Долить масло. Проверить и при необходимости устранить причины утечки масла
Некачественное масло в коробке передач Заменить масло
Осевое перемещение валов При необходимости заменить детали, фиксирующие подшипники или сами подшипники
Износ втулок оси шлицевого вала заднего хода Заменить втулки шлицевого вала
Затруднённое переключение передач
Неполное выключение сцепления Проверка и ремонт сцепления
Заедание поверхности сферического шарнира Снять рычаг и зачистить сопрягающиеся поверхности сферического шарнира
Деформация рычага переключения передач Снять рычаг, устранить деформацию или заменить рычаг
Тугое движение штоков вилок (заусеницы, загрязнение, заклинивание блокировочных сухарей) Разобрать, выявить причину, при необходимости отремонтировать или заменить изношенные детали
Неисправность синхронизаторов Заменить изношенные детали или синхронизатор в сборе
Картер заправлен маслом несоответствующей марки Слить масло, промыть коробку передач и заправить маслом или маслом-заменителем, рекомендуемым производителем
Деформация вилок привода переключателя Выправить вилки, при необходимости заменить
Ослабление затяжки или отвертывание винтов головок механизма переключения Завернуть и закрепить винты
Разбиты отверстия под штифты в горловине механизма переключения Заменить крышку механизма переключения или отремонтировать, расточив отверстия и запрессовав ступенчатые штифты
Самопроизвольное выключение или нечёткое включение передач
Неправильное включение передач При выжатой педали сцепления рычаг переключения перемещать до упора
Износ шариков или потеря упругости пружин фиксаторов штоков переключения передач Снять крышку фиксаторов и осмотреть детали; при необходимости заменить
Износ или неправильное положение блокировочных сухарей штоков переключения передач Разобрать и заменить изношенные детали, следя за правильностью сборки
Износ блокирующих колец синхронизаторов Заменить изношенные кольца синхронизатора
Поломка пружин синхронизаторов Заменить пружины
Износ зубьев муфты синхронизатора или зубчатого синхронизатора шестерни Заменить муфту или шестерни
Ослабление затяжки гаек крепления коробки передач к картеру сцепления или гаек крепления удлинителя к картеру коробки передач Затянуть гайки
Износ вкладышей управления переключением или износ резиновых деталей в рычагах переключения передач Заменить изношенные детали

Замена трансмиссионного масла

Как и моторное масло трансмиссионное масло подвержено процессу старения. Оно теряет свои первоначальные свойства и перестает выполнять свои функции.

Поддержание трансмиссионного масла в хорошем состоянии значительно продлевает срок жизни КПП. Для этого необходимо выполнение как минимум 2 пунктов:

  • Своевременная замена трансмиссионного масла
  • Применение промывки масла перед его заменой

Промывка — важная часть процесса замены масла

При смене масла без применения промывки значительная часть загрязнений остается в КПП.

Промывка:

  • Размягчает и удаляет нагар, продукты износа, углеродистые отложения
  • Прочищает масляные каналы, улучшая циркуляцию масла
  • Обеспечивает более полный слив старого масла
  • Безопасна для резиновых уплотнителей, сальников

Коробка переключения передач автомобиля – один из самых высоконагруженных узлов машины, работающих в интенсивном режиме. И потому рано или поздно в работе агрегата обязательно возникают проблемы. Главная функция КПП – передача крутящего момента от силового агрегата на колеса. Поэтому в случае неисправности коробки передач ухудшаются ходовые качества автомобиля или он вообще теряет способность к движению.

1 Основные признаки неисправности

На современных автомобилях устанавливаются коробки передач нескольких типов:

  • механические;
  • автоматические;
  • роботизированные;
  • вариаторные.

«Механика» до сих пор не сдает своих позиций и устанавливается на многих популярных отечественных авто и иномарках: на Лада Калина и Гранта, многих моделях Форд, Тойота, Рено и прочих. На втором месте по распространенности – автоматические КПП.

О выходе из строя механической или автоматической КПП свидетельствуют следующие характерные признаки, знакомые многим автолюбителям:

  • при переключении передач и во время движения в работе агрегата слышны посторонние шумы и стуки;
  • когда вы выжимаете сцепление, переключение происходит с затруднением;
  • передача «исчезает», так как агрегат самопроизвольно переходит в нейтральное положение;
  • имеет место подтекание трансмиссионной жидкости из агрегата.

Появление любого из этих симптомов свидетельствует о наличии проблем в работе коробки. Однако многие дефекты проявляются одинаковыми внешними признаками, поэтому судить о причине поломки только по ним нельзя.

Установить, что именно вызвало неисправность КПП, можно только путем демонтажа, разборки и дефектовки агрегата. Делать все это нужно в профессиональном автосервисе.

2 Возможные причины поломок КПП и способы устранения

Шумы в работе агрегата – самый распространенный симптом поломки. Посторонние звуки в коробке при нейтральном положении рычага переключения могут быть вызваны низким уровнем масла в агрегате, загрязнением или попаданием воды в трансмиссионную жидкость, использованием масла низкого качества или несоответствующей марки. Необходимо долить масло до нормы или заменить качественной трансмиссионной жидкостью, рекомендованной заводом-производителем. Провести эту операцию можно своими силами.

Причиной шумов на «нейтралке» бывает изношенный подшипник ведущей шестерни или ведущего вала, а неприятные звуки в работе КПП в движении появляются в одном из следующих случаев:

  • частично или полностью разрушен выжимной подшипник;
  • сломаны муфты синхронизаторов;
  • износились шестерни включенной передачи;
  • неисправно сцепление;
  • повреждено блокирующее устройство.

Вибрации и шумы появляются и из-за ослабления креплений коробки к двигателю. Единственный способ выявить и устранить основные причины неисправности трансмиссии во всех этих случаях – снятие и дефектовка агрегата.

3 Затруднения при переключении передач и другие проблемы

Характерный скрежет и сложности при переключении передач на скорости или на холостом ходу нередко вызываются неполным выключением сцепления. В этой ситуации нужно отрегулировать привод сцепления. «Виновником» затруднений при включении передачи в движении бывает и износ синхронизаторов, точнее, повреждение блокирующих колец и конусов, ослабление пружин.

Если передача внезапно «пропадает», виновником поломки обычно является повреждение вилок переключения передач или пружин фиксаторов. Также этот симптом может указывать на износ муфты синхронизатора.

Подтекание трансмиссионного масла встречается столь же часто. Главная причина утечек масла из трансмиссии – повреждение уплотнительных колец и/или сальников. Для устранения проблемы нужно заменить изношенные детали на новые.

4 Что делать при поломке коробки передач?

Механическая и в особенности автоматическая КПП – это довольно сложный агрегат, для ее ремонта необходима соответствующая квалификация и опыт. Своими силами вы можете осуществить только доливку или замену масла. Во всех остальных случаях стоит обратиться в специализированный автосервис для диагностики и ремонта.

Возникновение проблем в работе коробки передач могут быть вызваны различными факторами:

  • естественный износ комплектующих;
  • нарушение правил технического обслуживания;
  • использование низкокачественных запчастей для ремонта;
  • эксплуатация автомобиля с неисправной трансмиссией;
  • излишне агрессивный стиль вождения (слишком сильный выжим, частое резкое торможение).

Избежать многих неисправностей КПП или отсрочить их появление поможет регулярное качественное техническое обслуживание агрегата. Выполнение всех рекомендаций производителя, использование качественного трансмиссионного масла и сертифицированных комплектующих гарантирует длительную беспроблемную эксплуатацию коробки передач.

При появлении первых настораживающих признаков незамедлительно посетите автосервис. Автомеханики проведут детальную диагностику агрегата и устранят причины неисправности.

контрольных точек клеточного цикла | Биология для специальностей I

Определите и объясните важные контрольные точки, через которые клетка проходит в течение клеточного цикла

Как мы только что узнали, клеточный цикл — довольно сложный процесс. Чтобы убедиться, что все идет правильно, в цикле есть контрольные точки. Давайте узнаем об этом и о том, как они помогают контролировать клеточный цикл.

Цели обучения

  • Определение важных контрольных точек в делении клеток
  • Объясните, как ошибки в клеточном делении связаны с раком

Продолжительность клеточного цикла сильно варьирует даже в клетках одного организма. У людей частота обновления клеток колеблется от нескольких часов в раннем эмбриональном развитии до в среднем от двух до пяти дней для эпителиальных клеток и до всей жизни человека, проводимой в G 0 специализированными клетками, такими как нейроны коры. или клеток сердечной мышцы. Также различается время, которое клетка проводит в каждой фазе клеточного цикла. При выращивании быстроделящихся клеток млекопитающих в культуре (вне организма при оптимальных условиях выращивания) продолжительность цикла составляет около 24 часов. В быстро делящихся клетках человека с 24-часовым клеточным циклом G 9Фаза 0015 1 длится примерно девять часов, фаза S длится 10 часов, фаза G 2 длится около четырех с половиной часов, а фаза М длится примерно полчаса. У ранних эмбрионов плодовых мушек клеточный цикл завершается примерно за восемь минут. Время событий в клеточном цикле контролируется механизмами, которые являются как внутренними, так и внешними по отношению к клетке.

Регулирование клеточного цикла внешними событиями

Как инициация, так и ингибирование клеточного деления запускаются внешними по отношению к клетке событиями, когда она собирается начать процесс репликации. Событие может быть таким простым, как гибель соседней клетки, или столь масштабным, как высвобождение гормонов, стимулирующих рост, таких как гормон роста человека (HGH). Недостаток гормона роста может подавлять деление клеток, что приводит к карликовости, тогда как избыток гормона роста может привести к гигантизму. Скученность клеток также может препятствовать делению клеток. Другим фактором, который может инициировать клеточное деление, является размер клетки; по мере роста клетки она становится неэффективной из-за уменьшающегося отношения поверхности к объему. Решение этой проблемы — разделить.

Каким бы ни был источник сообщения, ячейка получает сигнал, и ряд событий внутри ячейки позволяет ей перейти в интерфазу. Двигаясь вперед от этой точки инициации, каждый параметр, требуемый на каждой фазе клеточного цикла, должен быть соблюден, иначе цикл не может развиваться.

Регулирование на внутренних контрольно-пропускных пунктах

Важно, чтобы полученные дочерние клетки были точными копиями родительской клетки. Ошибки в удвоении или распределении хромосом приводят к мутациям, которые могут передаваться каждой новой клетке, полученной из аномальной клетки. Чтобы предотвратить дальнейшее деление скомпрометированной клетки, существуют механизмы внутреннего контроля, которые действуют на трех основных контрольных точках клеточного цикла. Контрольная точка — это одна из нескольких точек эукариотического клеточного цикла, в которой продвижение клетки к следующей стадии цикла может быть остановлено до тех пор, пока условия не станут благоприятными. Эти контрольные точки происходят ближе к концу G 1 , при переходе G 2 /M и во время метафазы (рис. 1).

Рисунок 1. Клеточный цикл контролируется в трех контрольных точках. Целостность ДНК оценивается на контрольно-пропускном пункте G 1 . Правильная дупликация хромосом оценивается в контрольной точке G 2 . Прикрепление каждой кинетохоры к волокну веретена оценивают в контрольной точке М.

Контрольная точка G

1

Контрольная точка G 1 определяет, все ли условия благоприятны для продолжения деления клеток. G 1 Контрольная точка, также называемая точкой рестрикции (у дрожжей), представляет собой точку, в которой клетка необратимо вступает в процесс клеточного деления. Внешние воздействия, такие как факторы роста, играют большую роль в переносе клетки через контрольную точку G 1 . В дополнение к адекватным запасам и размеру клеток, на контрольно-пропускном пункте G 1 проводится проверка на наличие повреждений геномной ДНК. Ячейка, которая не соответствует всем требованиям, не будет допущена к этапу S. Клетка может остановить цикл и попытаться исправить проблемное состояние или перейти в G9.0015 0 и ждите дальнейших сигналов, когда условия улучшатся.

Контрольная точка G

2

Контрольная точка G 2 блокирует вступление в митотическую фазу, если не выполняются определенные условия. Как и в контрольной точке G 1 , оценивают размер клеток и запасы белка. Однако самая важная роль контрольной точки G 2 состоит в том, чтобы гарантировать, что все хромосомы были реплицированы и что реплицированная ДНК не повреждена. Если механизмы контрольных точек обнаруживают проблемы с ДНК, клеточный цикл останавливается, и клетка пытается либо завершить репликацию ДНК, либо восстановить поврежденную ДНК.

Контрольная точка M

Контрольная точка M возникает в конце метафазной стадии кариокинеза. Контрольная точка М также известна как контрольная точка веретена, потому что она определяет, правильно ли все сестринские хроматиды прикреплены к микротрубочкам веретена. Поскольку разделение сестринских хроматид во время анафазы является необратимым этапом, цикл не будет продолжаться до тех пор, пока кинетохоры каждой пары сестринских хроматид не будут прочно прикреплены по крайней мере к двум нитям веретена, отходящим от противоположных полюсов клетки.

Посмотрите, что происходит на контрольных точках G 1 , G 2 и M, загрузив эту анимацию клеточного цикла.

Молекулы-регуляторы клеточного цикла

Помимо внутренне контролируемых контрольных точек, существуют две группы внутриклеточных молекул, регулирующих клеточный цикл. Эти регуляторные молекулы либо способствуют переходу клетки к следующей фазе (позитивная регуляция), либо останавливают цикл (негативная регуляция). Молекулы-регуляторы могут действовать индивидуально или влиять на активность или продукцию других регуляторных белков. Следовательно, выход из строя одного регулятора может почти не влиять на клеточный цикл, особенно если одно и то же событие контролируется более чем одним механизмом. И наоборот, эффект недостаточного или нефункционирующего регулятора может быть широким и, возможно, фатальным для клетки, если затрагиваются несколько процессов.

Положительная регуляция клеточного цикла

Две группы белков, называемых циклинами и циклин-зависимыми киназами (Cdks), отвечают за продвижение клетки через различные контрольные точки. Уровни четырех циклиновых белков колеблются на протяжении клеточного цикла по предсказуемой схеме (рис. 2). Повышение концентрации белков циклинов вызывается как внешними, так и внутренними сигналами. После перехода клетки на следующую стадию клеточного цикла происходит деградация циклинов, которые были активны на предыдущей стадии.

Рисунок 2. Концентрации белков циклинов изменяются на протяжении клеточного цикла. Существует прямая корреляция между накоплением циклина и тремя основными контрольными точками клеточного цикла. Также обратите внимание на резкое снижение уровня циклина после каждой контрольной точки (переход между фазами клеточного цикла), поскольку циклин расщепляется цитоплазматическими ферментами. (кредит: модификация работы «WikiMiMa»/Wikimedia Commons)

Циклины регулируют клеточный цикл только тогда, когда они тесно связаны с Cdks. Чтобы быть полностью активным, комплекс Cdk/циклин также должен быть фосфорилирован в определенных местах. Как и все киназы, Cdks представляют собой ферменты (киназы), которые фосфорилируют другие белки. Фосфорилирование активирует белок, изменяя его форму. Белки, фосфорилированные Cdks, участвуют в переходе клетки к следующей фазе (рис. 3). Уровни белков Cdk относительно стабильны на протяжении клеточного цикла; однако концентрации циклина колеблются и определяют, когда образуются комплексы Cdk/циклин. Различные циклины и Cdks связываются в определенных точках клеточного цикла и, таким образом, регулируют различные контрольные точки.

Рисунок 3. Циклинзависимые киназы (Cdks) — это протеинкиназы, которые при полной активации могут фосфорилировать и, таким образом, активировать другие белки, которые продвигают клеточный цикл после контрольной точки. Чтобы полностью активироваться, Cdk должен связываться с белком циклином, а затем фосфорилироваться другой киназой.

Поскольку циклические колебания уровней циклина основаны на времени клеточного цикла, а не на конкретных событиях, регуляция клеточного цикла обычно происходит либо только молекулами Cdk, либо комплексами Cdk/циклин. Без определенной концентрации полностью активированных комплексов циклин/Cdk клеточный цикл не может проходить через контрольные точки.

Хотя циклины являются основными регуляторными молекулами, которые определяют поступательный импульс клеточного цикла, существует несколько других механизмов, которые точно настраивают ход цикла с негативными, а не позитивными эффектами. Эти механизмы по существу блокируют развитие клеточного цикла до тех пор, пока проблемные состояния не будут устранены. Молекулы, препятствующие полной активации Cdk, называются ингибиторами Cdk. Многие из этих молекул-ингибиторов прямо или косвенно контролируют конкретное событие клеточного цикла. Блокировка, помещенная на Cdks молекулами ингибитора, не будет удалена до тех пор, пока не завершится конкретное событие, которое отслеживает ингибитор.

Негативная регуляция клеточного цикла

Вторая группа молекул, регулирующих клеточный цикл, представляет собой негативные регуляторы. Отрицательные регуляторы останавливают клеточный цикл. Помните, что при позитивной регуляции активные молекулы вызывают прогресс цикла.

Наиболее изученными негативными регуляторными молекулами являются белок ретинобластомы (Rb), p53 и p21. Белки ретинобластомы представляют собой группу белков-супрессоров опухолей, распространенных во многих клетках. Обозначения 53 и 21 относятся к функциональной молекулярной массе белков (p) в килодальтонах. Многое из того, что известно о регуляции клеточного цикла, получено из исследований, проведенных с клетками, утратившими регулирующий контроль. Было обнаружено, что все три из этих регуляторных белков повреждены или нефункциональны в клетках, которые начали бесконтрольно реплицироваться (стали раковыми). В каждом случае основной причиной неконтролируемого прохождения клеточного цикла была дефектная копия регуляторного белка.

Rb, p53 и p21 действуют преимущественно на КПП G 1 . p53 является многофункциональным белком, который оказывает большое влияние на готовность клетки к делению, поскольку он действует, когда в клетках, которые проходят подготовительные процессы во время G 1 , повреждена ДНК. Если обнаруживается поврежденная ДНК, p53 останавливает клеточный цикл и привлекает ферменты для восстановления ДНК. Если ДНК не может быть восстановлена, p53 может вызвать апоптоз или самоубийство клеток, чтобы предотвратить дублирование поврежденных хромосом. По мере повышения уровня p53 запускается производство p21. p21 обеспечивает остановку цикла, продиктованного p53, путем связывания и ингибирования активности комплексов Cdk/циклин. По мере того, как клетка подвергается большему стрессу, накапливаются более высокие уровни p53 и p21, что снижает вероятность того, что клетка перейдет в S-фазу.

Rb оказывает регулирующее влияние на другие белки-положительные регуляторы. Главным образом, Rb контролирует размер клеток. В активном дефосфорилированном состоянии Rb связывается с белками, называемыми факторами транскрипции, чаще всего с E2F (рис. 4). Факторы транскрипции «включают» определенные гены, позволяя производить белки, кодируемые этим геном. Когда Rb связывается с E2F, блокируется продукция белков, необходимых для перехода G 1 /S. По мере увеличения размера клетки Rb медленно фосфорилируется, пока не станет инактивированным. Rb высвобождает E2F, который теперь может включать ген, производящий переходный белок, и этот конкретный блок снимается. Чтобы ячейка прошла каждую из контрольных точек, все положительные регуляторы должны быть «включены», а все отрицательные регуляторы должны быть «выключены».

Практический вопрос

Рисунок 4. Rb останавливает клеточный цикл и освобождает его от удержания в ответ на рост клеток.

Rb и другие белки, негативно регулирующие клеточный цикл, иногда называют супрессорами опухолей. Как вы думаете, почему для этих белков подходит название «опухолесупрессор»?

Показать ответ

Рак и клеточный цикл

Рак включает множество различных заболеваний, вызываемых общим механизмом: неконтролируемым ростом клеток. Несмотря на избыточность и перекрывающиеся уровни контроля клеточного цикла, ошибки случаются. Одним из критических процессов, отслеживаемых механизмом наблюдения за контрольными точками клеточного цикла, является правильная репликация ДНК во время S-фазы. Даже когда все элементы управления клеточным циклом полностью функциональны, небольшой процент ошибок репликации (мутаций) будет передан дочерним клеткам. Если изменения в последовательности нуклеотидов ДНК происходят в кодирующей части гена и не исправляются, возникает мутация гена. Все виды рака начинаются, когда генная мутация приводит к дефектному белку, который играет ключевую роль в репродукции клеток. Изменения в клетке, возникающие в результате деформированного белка, могут быть незначительными: возможно, небольшая задержка в связывании Cdk с циклином или с белком Rb, который отсоединяется от своей ДНК-мишени, оставаясь при этом фосфорилированным. Однако даже незначительные ошибки могут способствовать более легкому совершению последующих ошибок. Снова и снова небольшие неисправленные ошибки передаются от родительской клетки к дочерним клеткам и усиливаются по мере того, как каждое поколение производит больше нефункциональных белков из неисправленных повреждений ДНК. В конце концов, скорость клеточного цикла увеличивается по мере снижения эффективности механизмов контроля и восстановления. Неконтролируемый рост мутировавших клеток опережает рост нормальных клеток в этой области, и опухоль (~ oma ).

Протоонкогены

Гены, кодирующие регуляторы положительного клеточного цикла, называются протоонкогенами . Протоонкогены — это нормальные гены, которые при определенных мутациях становятся онкогенами , генами, вызывающими превращение клетки в раковую. Рассмотрим, что может произойти с клеточным циклом в клетке с недавно приобретенным онкогеном. В большинстве случаев изменение последовательности ДНК приводит к менее функциональному (или нефункциональному) белку. Результат вреден для клетки и, вероятно, помешает клетке завершить клеточный цикл; однако организму не наносится вред, потому что мутация не будет перенесена. Если клетка не может воспроизводиться, мутация не распространяется и ущерб минимален. Однако иногда мутация гена вызывает изменение, которое увеличивает активность положительного регулятора. Например, мутация, которая позволяет активировать Cdk без взаимодействия с циклином, может подтолкнуть клеточный цикл к контрольной точке до того, как будут выполнены все необходимые условия. Если полученные дочерние клетки будут слишком повреждены, чтобы подвергаться дальнейшим клеточным делениям, мутация не будет распространяться, и организму не будет нанесено никакого вреда. Однако, если атипичные дочерние клетки способны подвергаться дальнейшим клеточным делениям, последующие поколения клеток, вероятно, будут накапливать еще больше мутаций, некоторые, возможно, в дополнительных генах, регулирующих клеточный цикл.

Ген Cdk в приведенном выше примере является лишь одним из многих генов, которые считаются протоонкогенами. В дополнение к белкам, регулирующим клеточный цикл, любой белок, влияющий на цикл, может быть изменен таким образом, чтобы перекрыть контрольные точки клеточного цикла. Онкоген — это любой ген, изменение которого приводит к увеличению скорости прогрессирования клеточного цикла.

Гены-супрессоры опухолей

Подобно протоонкогенам, многие белки, регулирующие негативный клеточный цикл, были обнаружены в клетках, ставших раковыми. Гены-супрессоры опухолей представляют собой сегменты ДНК, которые кодируют негативные регуляторные белки, тип регуляторов, которые при активации могут предотвратить неконтролируемое деление клетки. Коллективная функция наиболее изученных белков генов-супрессоров опухолей, Rb, p53 и p21, состоит в том, чтобы блокировать развитие клеточного цикла до завершения определенных событий. Клетка, несущая мутированную форму негативного регулятора, может быть не в состоянии остановить клеточный цикл, если возникнет проблема. Подавители опухолей подобны тормозам в автомобиле: неисправность тормозов может привести к автокатастрофе.

Мутированные гены p53 были идентифицированы более чем в половине всех опухолевых клеток человека. Это открытие неудивительно в свете многочисленных ролей, которые белок р53 играет в контрольной точке G 1 . Клетка с неисправным р53 может не обнаружить ошибки, присутствующие в геномной ДНК (рис. 5). Даже если частично функциональный p53 действительно идентифицирует мутации, он больше не может сигнализировать о необходимых ферментах репарации ДНК. В любом случае поврежденная ДНК останется неисправленной. В этот момент функциональный р53 сочтет клетку нежизнеспособной и вызовет запрограммированную гибель клетки (апоптоз). Однако поврежденная версия p53, обнаруженная в раковых клетках, не может запускать апоптоз.

Рисунок 5. Роль нормального p53 заключается в мониторинге ДНК и снабжении кислородом (гипоксия – это состояние пониженного снабжения кислородом). При обнаружении повреждения p53 запускает механизмы восстановления. Если восстановление не удается, р53 сигнализирует об апоптозе. Клетка с аномальным белком p53 не может восстанавливать поврежденную ДНК и, следовательно, не может сигнализировать об апоптозе. Клетки с аномальным p53 могут стать раковыми. (кредит: модификация работы Thierry Soussi)

Потеря функции p53 имеет и другие последствия для клеточного цикла. Мутированный p53 может потерять способность запускать продукцию p21. Без адекватных уровней p21 не существует эффективного блока активации Cdk. По сути, без полностью функционального p53 G 9Контрольная точка 0015 1 серьезно нарушена, и ячейка переходит непосредственно из G 1 в S независимо от внутренних и внешних условий. По завершении этого укороченного клеточного цикла образуются две дочерние клетки, унаследовавшие мутировавший ген p53. Учитывая неоптимальные условия, в которых воспроизводилась родительская клетка, вполне вероятно, что дочерние клетки приобретут другие мутации в дополнение к неисправному гену-супрессору опухоли. Такие клетки, как эти дочерние клетки, быстро накапливают как онкогены, так и нефункциональные гены-супрессоры опухолей. Опять же, результатом является рост опухоли.

В этом видео рассказывается о том, что рак является побочным продуктом нарушенной репликации ДНК:

Вкратце: Контрольные точки клеточного цикла

Каждый этап клеточного цикла контролируется внутренним контролем, называемым контрольными точками. В клеточном цикле есть три основных контрольных точки: одна в конце G 1 , вторая в переходе G 2 /M и третья во время метафазы. Положительные регуляторные молекулы позволяют клеточному циклу перейти на следующую стадию. Молекулы отрицательного регулятора контролируют клеточное состояние и могут останавливать цикл до тех пор, пока не будут выполнены определенные требования.

Рак является результатом бесконтрольного деления клеток, вызванного нарушением механизмов, регулирующих клеточный цикл. Потеря контроля начинается с изменения последовательности ДНК гена, кодирующего одну из регуляторных молекул. Неправильные инструкции приводят к тому, что белок не функционирует должным образом. Любое нарушение системы мониторинга может привести к тому, что другие ошибки будут переданы дочерним клеткам. Каждое последующее клеточное деление даст начало дочерним клеткам с еще большим накопленным повреждением. В конце концов, все контрольные точки перестают функционировать, и быстро размножающиеся клетки вытесняют нормальные клетки, что приводит к опухоли или лейкемии (раку крови).

Проверьте свое понимание

Ответьте на вопросы ниже, чтобы проверить, насколько хорошо вы понимаете темы, затронутые в предыдущем разделе. В этом коротком тесте , а не учитываются при подсчете вашей оценки в классе, и вы можете пересдавать его неограниченное количество раз.

Используйте этот тест, чтобы проверить свое понимание и решить, следует ли (1) изучить предыдущий раздел дальше или (2) перейти к следующему разделу.

19.5: Нарушение контрольных точек клеточного цикла может вызвать рак

  1. Последнее обновление
  2. Сохранить как PDF
  • Идентификатор страницы
    16538
    • Джеральд Бергтром
    • Университет Висконсин-Милуоки
    • 1

      Если контрольная точка дает сбой или если клетка подвергается физическому повреждению хромосом во время клеточного деления, или если она страдает от изнурительной соматической мутации в предшествующем S , он может самоуничтожиться в ответ на последующую биохимическую аномалию. Это еще один пример апоптоза . С другой стороны, когда клетки умирают от внешнего повреждения, они подвергаются некрозу , случайной , а не запрограммированной смерти. В клетках, показанных ниже, химически индуцировали апоптоз или некроз, после чего идентифицировали как апоптоз или некроз с использованием флуоресцентных маркеров (йодид пропидия, зеленый; акридиновый оранжевый, оранжевый).

      Только зелено-флуоресцирующие (апоптотические) клетки в конечном итоге образуют апоптотические тельца. Напротив, некротические (флуоресцирующие оранжевым цветом) клетки теряют свои плазматические мембраны, не образуют таких «тел» и в конечном итоге распадаются. (400-кратное увеличение). Различия в ультраструктуре между некрозом и апоптозом также видны на электронных микрофотографиях колбочек и палочек (слева и справа соответственно) ниже. Звездочка указывает на цитоплазматическое набухание, характерное для некротического конуса. Белые стрелки указывают на ядра, характерные для апоптоза палочек.

      Как мы уже отмечали, циклирующие клетки продолжают делиться до тех пор, пока не достигнут G 0 в терминально дифференцированном состоянии. Большинство терминально дифференцированных клеток очищаются апоптозом , когда они достигают конца своей эффективной жизни, чтобы быть замененными стволовыми клетками. Мы также отметили, что случайная передача сигналов может вывести клетки из G 0 , что приведет к возобновлению клеточной пролиферации. Хотя эти клетки явно аномальны, они не обнаруживаются механизмами защиты от апоптоза. Таким образом, они подвергаются неконтролируемому клеточному делению, становясь раковыми клетками. Точно так же физически поврежденные или мутировавшие клетки могут иногда не подвергаться апоптозному клиренсу. Когда они это сделают, они также могут стать раковыми клетками. Апоптотический клиренс и неконтролируемая пролиферация раковых клеток сравниваются ниже

      346 Апоптоз (запрограммированная гибель клеток) и некроз

      A.

      Белок P53 опосредует нормальный контроль клеточного цикла

      Раковый рост может возникнуть, если нормальная делящаяся клетка подвергнется соматической мутации, которая нарушит нормальный контроль клеточного цикла. Подумайте, например, о чрезмерном выражении cdk . В качестве альтернативы представьте себе 90 127 уровней циклина 90 128 в дочерних клетках, которые никогда не падают; такие клетки никогда не перестанут циркулировать.

      Другие возможности включают ячейку в G 0 , который побуждается к возобновлению цикла из-за неподходящей встречи с гормоном или другим сигналом. Если их не обнаружить, эти аномалии могут трансформировать клетки в раковые. Белок p53 (показан ниже) представляет собой ДНК-связывающий белок, регулирующий гены, который выявляет некоторые из этих аномалий и позволяет делящимся клеткам восстанавливать повреждения, прежде чем пройти через контрольные точки клеточного цикла… или, если это не удастся, приведет к апоптозу. клетки.

      Неудивительно, что мутации в гене белка P53 (называемого у людей TP53 ) связаны со многими видами рака человека (поджелудочной железы, легких, почечно-клеточного рака, молочной железы и т. д.). Половина случаев рака у человека связана с мутацией генов p53 . Таким образом, p53 является одним из класса белков-супрессоров опухолей . Исследования людей с состоянием, известным как LFS ( синдром Ли-Фраумени ), выявили по крайней мере одну мутацию р53 аллель . Мутация приводит к ~ 100% риску развития рака в течение всей жизни, начиная с детства. В культивируемых клетках мутагенизированные гены p53 проявляют ключевые характеристики раковых клеток, включая нерегулируемую клеточную пролиферацию и подавление апоптоза.

      1. Как работает p53

      Белок p53 обычно связан с активным белком Mdm2 . Чтобы активировать контрольные точки клеточного цикла, p53-Mdm2 должен быть отделен и храниться отдельно, чтобы дать p53 время для действия. В делящихся клетках физический стресс или химический стресс, например, повреждение ДНК во время роста клеток, могут активировать АТМ-киназа . Киназа ATM, в свою очередь, фосфорилирует Mdm2 , заставляя его диссоциировать от p53. Эта же киназа также фосфорилирует другую киназу, Chk2 , а также теперь «свободную» p53 . События, инициированные киназой ATM, более подробно описаны ниже.

      Каждый из белков и ферментов, фосфорилированных киназой ATM, играет роль в функционировании контрольной точки клеточного цикла и остановке клеточного цикла при исправлении ошибок:

      • Теперь отделено от Mdm2, Phospho-p53 активно активирует несколько генов, включая ген p21 .
      • Белок P21 связывается с cdks ; циклины не могут связываться с P21-cdks .
      • Active Phospho-Chk2 катализирует фосфорилирование циклина; фосфоциклины не могут связываться с p21-cdks .
      • Неспособность циклинов связывать cdks специфически блокирует клеточный цикл между G 1 и S , а также фазы G 2 -к- M .

      Эти опосредованные киназой события в контрольных точках клеточного цикла проиллюстрированы ниже.

      Клеточный цикл остается остановленным, пока клетка пытается завершить основные биохимические процессы, необходимые для исправления вызванных стрессом или других физических или химических аберраций, прежде чем перейти к следующей фазе цикла. Если репарация ДНК или другие исправления успешны, клетка может перейти к следующей фазе.

      Если нет, протеасомы нацелены на деградацию комплекса Chk2-циклин . Аналогичным образом любой P53 , остающийся связанным с нефосфорилированным Mdm2 , также подвергается разрушению протеасомами. В результате любая клетка, неспособная исправить последствия стресса или химического повреждения или восстановить повреждение ДНК, становится мишенью для апоптоза .

      Уровни и активность p53 , а также других белков, обсуждавшихся выше, контролируют как количество белок p53 , способный реагировать на аномалии клеточного цикла, и сам ответ. Фосфорилирование (активация) р53 приводит не только к быстрой остановке клеточного цикла, но и к активации генов, кодирующих белки, необходимые для репарации ДНК и белков, необходимых для апоптоза (в случае неудачи попыток репарации) . Взаимодействия p53 с различными белками, приводящие к альтернативным клеточным судьбам, суммированы ниже.

      Подводя итог, можно сказать, что p53 подавляет рост злокачественных опухолей либо за счет

      • , позволяя репарировать ДНК или другие клетки до возобновления нормального клеточного цикла, предотвращая нерегулируемые клеточные деления; после восстановления p53 и другие белки инактивируются и/или разрушаются, и клеточный цикл может возобновиться.
      • Неспособность восстановить/исправить проблемы клеточного цикла запускает события, ведущие к апоптозу, тем самым также блокируя онкогенез путем уничтожения поврежденных клеток.

      Теперь должно быть ясно, почему мутант p53 , который снижает или устраняет выработку белка p21 или блокирует выработку необходимого белка репарации ДНК, позволяет поврежденным клеткам проникать в S и поддерживать их репликацию и деление, превращая их в раковые клетки. Интересно, что по сравнению с людьми от рака умирают лишь немногие киты или слоны, несмотря на то, что у них в тысячи раз больше клеток, чем у людей. Причина, по-видимому, в том, что, по крайней мере, у слонов целых 20 копий (40 аллелей) генов p53! Таким образом, мутация в одном аллеле одного из них может оказывать незначительное влияние, в то время как преобладают опухоле-репрессирующие эффекты остальных генов р53. Прочтите об этом недавнем исследовании на сайте Киты и слоны не болеют раком!

      2.
      Центральное место действия р53 в регуляции клеточного цикла

      Из-за его многочисленных ролей в регуляции и содействии репарации ДНК, а также в контроле контрольных точек клеточного цикла р53 называют « Хранителем генома »! Вот еще одно свидетельство этой центральной роли.

      a) «Онкогенные вирусы»

      Вирусы, вызывающие рак, включают вирус папилломы человека ( HPV ), вирус Эпштейна-Барра ( EBV ), вирус иммунодефицита человека ( ВИЧ ), вирусы гепатита В и С ( HBV, HCV ), вирус герпеса человека 8 ( HHV-8 ) и обезьяний вирус 40 ( SV40 ).

      Доказана связь между SV40, p53 и раком. SV40 является вирусным контаминантом вакцин против полиомиелита, которые использовались в 1960-х годах. Вирус является онкогенным у млекопитающих, хотя связь SV40 и рака у людей не доказана. В инфицированных клетках ДНК SV40 проникает в ядро, где может интегрироваться в геном клетки-хозяина. Инфекции SV40 обычно латентны (т. е. не причиняют вреда). Однако активация может привести к клеточной трансформации и росту злокачественных сарком в мышцах, а также опухолей в других органах. РНК-полимераза II в инфицированных клетках транскрибирует гены SV40, продуцируя белки, которые реплицируют и инкапсулируют вирусную ДНК в мембрану для создания новых вирусных частиц. Однако относительно небольшой геном SV40 не кодирует все ферменты и факторы, необходимые для репликации вирусной ДНК. Инфицированные клетки сами обеспечивают эти факторы, производя их только в течение 9 дней.0121 S фаза. В это время большой Т-антиген SV40 (образующийся вскоре после заражения) проникает в ядро ​​клетки-хозяина, где он регулирует транскрипцию генов, необходимых для репликации вируса и образования вирусных частиц. Большой Т-антиген также связывается с р53 , препятствуя транскрипции белков, гены которых регулируются р53 . Неспособная выполнять функции контрольной точки, клетка-хозяин бесконтрольно делится, образуя раковые опухоли. Дерегуляция клеточного цикла на большой Т-антиген обеспечивает переход к S-фазе и нерегулируемую корепликацию ДНК вируса и клетки-хозяина.

      b) p53 и передача сигнала

      Стресс может активировать пути передачи сигнала. Например, мутации, влияющие на сигнальный путь MAPK (MAP kinase), могут приводить к онкогенезу. Это может быть объяснено наблюдением, что при активации путь MAPK приводит к усиленной продукции киназы, которая фосфорилирует p53 . Активный фосфо-р53 , в свою очередь, усиливает активацию пути передачи сигнала МАРК. Вы можете вспомнить, что передача сигнала MAPK обычно заканчивается митогенным ответом.

      Другим примером взаимодействия р53 является белок FAK (киназа фокальной адгезии ). Активность FAK повышается за счет интегрина опосредованной передачи сигнала. Напомним, что мембранные интегрины связывают фибронектин , способствуя образованию внеклеточного матрикса, или ЕСМ . Повышенная активность FAK участвует в регуляции адгезии клетка-клетка и клетка-ВКМ в точках фокальной адгезии . Другая роль FAK заключается в непосредственном связывании с неактивным p53 и увеличении связывания p53-Mdm2. Как мы только что видели, устойчивый p53-Mdm2 нацелен на убиквитинирование… и окончательное уничтожение! Фактически, аномально высокие уровни FAK связаны со многими различными линиями опухолевых клеток (толстая кишка, молочная железа, щитовидная железа, яичники, меланома, саркома…). Это происходит, когда p53 не может должным образом активировать контрольные точки клеточного цикла.

      Хотя взаимодействия, подразумеваемые здесь, сложны и активно изучаются, эти активности p53 определенно подтверждают его центральную роль как защитника генома , так и защитника клеточного деления .

      B. Рост и поведение раковых клеток

      Различные типы раковых клеток имеют разные ростовые и другие поведенческие свойства. Возможно, вы слышали о медленно растущем и быстрорастущем раке. Рак толстой кишки обычно медленно растет. Периодический Колоноскопия , выявляющая и удаляющая колоректальные опухоли у людей среднего и пожилого возраста, может предотвратить заболевание (хотя риски заболевания и сама процедура должны быть сбалансированы). Рак поджелудочной железы быстро растет и обычно остается незамеченным, пока не достигнет поздней стадии. Двумя целями медицинских исследований являются обнаружение различных видов рака на достаточно ранней стадии для успешного вмешательства и, конечно же, поиск эффективных методов лечения.

      Одна мутировавшая клетка в ткани может стать точкой роста опухоль , по сути, масса клеток, клонированных из исходной мутировавшей. Доброкачественные опухоли или новообразования (например, груди и матки миомы у женщин или обычные родинки у любого из нас) перестают расти и не опасны для жизни. Их часто удаляют хирургическим путем для удобства пациента (или потому, что клетки в некоторых других доброкачественных опухолях могут стать раковыми).

      Злокачественные опухоли (также называемые злокачественными новообразованиями ) являются раковыми и могут разрастаться за пределы самой опухоли. Когда опухолевые клетки выделяются, они могут попадать в кровоток и перемещаться в другие части тела, явление, называемое метастазированием . Раковые клетки, которые метастазируют, могут стать очагом образования новых опухолей во многих различных тканях. Поскольку раковые клетки продолжают циклически повторять свою ДНК, они могут подвергаться еще большему количеству соматических мутаций. Эти дальнейшие изменения могут способствовать метастазированию и росту раковых клеток в разных частях тела.

      C. Стратегии лечения рака

      Существует множество различных видов рака, возникающих в различных тканях организма. Все они разделяют свойство неконтролируемого клеточного деления, хотя и по разным молекулярным и не всегда понятным причинам. Две основные стратегии лечения рака, разработанные в 20 веке, направлены на то, чтобы каким-то образом нарушить репликацию.

      • Лучевая терапия основана на том факте, что большинство клеток в нашем организме не делятся, и направлена ​​мутагенная радиация на опухоли в надежде, что реплицирующаяся ДНК будет мутирована в столь многих местах (т. е. в генах), что опухолевые клетки не смогут дольше выживают или размножаются должным образом.
      • Химиотерапия используется для борьбы с опухолями, плохо реагирующими на облучение или труднодоступными для лучевых технологий, а также для борьбы с раковыми заболеваниями, которые даже не образуют очаговых опухолей (таких как лимфомы и лейкемии с вовлечением лимфатических и кровяных клеток) . Эти химиотерапевтические препараты также направлены на нарушение репликации или митотической активности. Например, вспомните кордицепин (дидезоксиаденозинтрифосфат или ддАТФ). Присутствуя во время репликации, ddATP встраивается в растущую цепь ДНК, после чего в цепь ДНК не могут быть добавлены дополнительные нуклеотиды. Это делает ddATP мощным химиотерапевтическим разрушителем репликации. Таксол — еще один химиопрепарат, который действует в данном случае не за счет ингибирования репликации S-фазы, а за счет блокирования деполимеризации микротрубочек веретенообразных волокон, тем самым блокируя митотические анафазы и телофазы в последней части М- и С-фаз цикла. Колхицин (растительный алкалоид) атакует раковые (и другие делящиеся) клетки, блокируя образование микротрубочек и тем самым предотвращая образование веретенообразных волокон в митотической профазе.

      Эти методы лечения не эффективны против всех видов рака, и, конечно же, они не нацелены на определенные виды раковых клеток. Их успех основан просто на том факте, что раковые клетки быстро и постоянно размножаются, в то время как другие типы клеток этого не делают. Многие, если не все, побочные эффекты лучевой и химиотерапии возникают в результате повреждения нормальных делящихся клеток (например, клетки волосяных фолликулов вызывают выпадение волос у многих больных раком, истощение клеток крови, которые не могут быть заменены стволовыми клетками в костной ткани). костный мозг).

      В настоящее время многие исследования сосредоточены на мобилизации собственной иммунной системы организма для создания более специфических, целенаправленных методов лечения рака. В захватывающей истории более 100 лет назад доктор Уильям Б. Коли ввел неизлечимому больному раком стрептококковые бактерии, которые затем избавились от опухоли после выздоровления от инфекции (подробности см. Испытания). Феномен «Dr. Токсины Коли изначально считались противоопухолевым эффектом бактерий. Но к 1948 это широко связывали с иммунным ответом, активируемым инфекцией. В 1990-х годах ученые вновь обратились к иммунному ответу на рак, и на рубеже 21-го века исследования иммунотерапии рака набрали обороты (и более существенное финансирование исследований!).

      Недавние эксперименты по иммунотерапии на животных и клинические испытания на людях являются многообещающими. Несколько видов иммунотерапии уже одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Стратегии иммунотерапии рака основаны на том факте, что ваше тело иногда распознает маркеры раковых клеток (например, молекулы клеточной поверхности) как чужеродные, тем самым создавая иммунную защиту против этих клеток. Но этот ответ иногда недостаточно силен, чтобы уничтожить новые, быстро делящиеся раковые клетки. Рак, по-видимому, возникает, когда иммунный ответ слаб. Существуют разные, иногда пересекающиеся подходы к иммунотерапии рака. Все они основаны на том факте, что раковые клетки каким-то образом мутировали и производят аберрантные белки, которые иммунная система может воспринимать как достаточно чужеродные, чтобы вызвать иммунный ответ, каким бы слабым он ни был. Некоторые виды иммунотерапии стремятся усилить этот иммунный ответ. Другие стремятся изолировать или создать уникальные антигены раковых клеток, которые будут иммунизировать пациента при введении этих раковых антигенов. Некоторые виды иммунотерапии приведены в таблице на следующей странице. Как видно из таблицы, иммунотаргетирование раковых клеток уже доказало свою высокую эффективность. В некоторых случаях терапия представляет собой пример персонализированная медицина , в которой лечение индивидуально адаптировано для вас как пациента. Проблемы с иммунотерапией заключаются в том, что они требуют много времени и труда, а их производство дорого.

    • , хотя они могут «вылечить» вас, они, скорее всего, не подействуют на кого-то другого.
    • Подобно лучевой терапии и химиотерапии, иммунотерапия имеет свои неприятные, а иногда и серьезные побочные эффекты.

    Более подробное обсуждение иммунотерапии рака находится на Cancer.gov веб-сайт по лечению рака Immunotherpay.

    ПРИМЕЧАНИЕ. Термин ингибитор контрольных точек в контексте иммунотерапии отличается от термина контрольные точки , описывающего порталы для прохождения эукариотического клеточного цикла.


    1. Наверх
    • Была ли эта статья полезной?
    1. Тип изделия
      Раздел или страница
      Автор
      Джеральд Бергтром
      Лицензия
      СС BY
      Показать оглавление
      нет
    2. Метки
        На этой странице нет тегов.

    Устранение сбоев контрольных точек в приложении Amazon Kinesis Data Analytics

    Последнее обновление: 25 февраля 2022 г.

    Ошибка контрольной точки или точки сохранения в моем приложении Amazon Kinesis Data Analytics.

    Краткое описание

    Checkpointing — это метод, используемый для реализации отказоустойчивости в Amazon Kinesis Data Analytics для Apache Flink. Ваше приложение не оптимизировано или не подготовлено должным образом, что может привести к сбоям контрольной точки.

    Вот некоторые из основных причин сбоев контрольных точек:

    • Для Rocks DB Apache Flink считывает файлы из локального хранилища и записывает в удаленное постоянное хранилище, то есть в Amazon Simple Storage Service (Amazon S3). Производительность локального диска и скорость загрузки могут повлиять на контрольные точки и привести к сбоям контрольных точек.
    • Состояния точек сохранения и контрольных точек хранятся в корзине Amazon S3, принадлежащей сервису, которая полностью управляется AWS. Доступ к этим состояниям осуществляется каждый раз при отказе приложения. Временные ошибки сервера или задержка в этой корзине S3 могут привести к сбоям контрольной точки.
    • Созданная вами функция процесса, которая обменивается данными с внешним ресурсом, таким как Amazon DynamoDB, во время создания контрольной точки, может привести к сбою контрольной точки.
    • Сбой из-за сериализации состояния, например несоответствия сериализатора входящим данным, может привести к сбоям контрольной точки.
    • Количество процессорных блоков Kinesis (KPU), выделенных для приложения, может оказаться недостаточным. Чтобы найти выделенные KPU, используйте следующий расчет:
      Выделенные KPU для приложения = Parallelism / ParallelismPerKPU
    • Большие размеры состояния приложения могут привести к увеличению задержки контрольной точки. Это связано с тем, что диспетчеру задач требуется больше времени для сохранения контрольной точки, что может привести к исключению нехватки памяти.
    • Неравномерное распределение состояния может привести к тому, что один диспетчер задач будет обрабатывать больше данных, чем другие диспетчеры задач. Даже если предоставлено достаточное количество KPU (ресурсов), один или несколько перегруженных диспетчеров задач могут вызвать исключение нехватки памяти.
    • Большое количество элементов указывает на большое количество уникальных ключей во входящих данных. Если задание использует оператор KeyBy для секционирования входящих данных, а ключ, по которому секционируются данные, имеет большое количество элементов, может возникнуть медленная проверка контрольных точек. В конечном итоге это может привести к сбоям контрольной точки.

    Разрешение

    • Размер состояния вашего приложения может быстро увеличиться, что приведет к увеличению размера и продолжительности контрольной точки. Вы можете отслеживать эти значения с помощью метрик Amazon CloudWatch lastCheckPointDuration и lastCheckpointSize . Дополнительные сведения см. в разделе Метрики приложений.
    • Увеличить параллелизм оператора, обрабатывающего больше данных. Вы можете определить параллелизм для отдельного оператора, источника данных или приемника данных, вызвав метод setParallelism().
    • Настройте значения Parallelism и ParallelismPerKPU для оптимального использования KPU. Убедитесь, что автоматическое масштабирование не отключено для вашего приложения Amazon Kinesis Data Analytics. Значение 9Параметр 0615 maxParallelism позволяет выполнить масштабирование до желаемого количества KPU. Дополнительные сведения см. в разделе Масштабирование приложений в Kinesis Data Analytics для Apache Flink.
    • Определите TTL для состояния, чтобы убедиться, что состояние периодически очищается.
    • Оптимизируйте код, чтобы обеспечить лучшую стратегию разделения. Вы можете использовать перебалансировку секционирования для равномерного распределения данных. Этот метод использует для распределения метод циклического перебора.
    • Оптимизируйте код, чтобы уменьшить размер окна, чтобы уменьшить количество ключей в этом окне.

    Помогла ли эта статья?

    Отправить отзыв


    Вам требуется выставление счетов или техническая поддержка?

    Обратитесь в службу поддержки AWS

    Войдите в консоль

    Узнайте об AWS

    • Что такое AWS?
    • Что такое облачные вычисления?
    • AWS Разнообразие, равенство и инклюзивность
    • Что такое DevOps?
    • Что такое контейнер?
    • Что такое озеро данных?
    • Облачная безопасность AWS
    • Что нового
    • Блоги
    • Пресс-релизы

    Ресурсы для AWS

    • Начало работы
    • Обучение и сертификация
    • Портфолио решений AWS
    • Архитектурный центр
    • Часто задаваемые вопросы по продуктам и техническим вопросам
    • Аналитические отчеты
    • Партнеры AWS

    Разработчики на AWS

    • Центр разработчиков
    • SDK и инструменты
    • . NET на AWS
    • Python на AWS
    • Java на AWS
    • PHP на AWS
    • JavaScript на AWS

    Помощь

    • Свяжитесь с нами
    • Подайте заявку в службу поддержки
    • Центр знаний
    • AWS re: Сообщение
    • Обзор поддержки AWS
    • Юридический
    • Карьера в AWS

    Amazon является работодателем с равными возможностями: Меньшинства / Женщины / Инвалидность / Ветеран / Гендерная идентичность / Сексуальная ориентация / Возраст.

    • Конфиденциальность
    • |
    • Условия сайта
    • |
    • Настройки файлов cookie
    • |
    • © 2022, Amazon Web Services, Inc. или ее дочерние компании. Все права защищены.

    Поддержка AWS для Internet Explorer заканчивается 31. 07.2022. Поддерживаемые браузеры: Chrome, Firefox, Edge и Safari. Узнать больше »

    Природа контрольных точек клеточного цикла: факты и заблуждения | Журнал биологии

    • Мнение
    • Опубликовано:
    • Алексей Ходжаков 1 и
    • Конли Л. Ридер 1  

    Журнал биологии том 8 , номер статьи: 88 (2009) Процитировать эту статью

    • 31 тыс. обращений

    • 32 Цитаты

    • 2 Альтметрика

    • Детали показателей

    Abstract

    Концепция контрольных точек произвела революцию в нашем понимании клеточного цикла. Здесь мы возвращаемся к определяющим чертам контрольных точек и утверждаем, что неспособность правильно оценить концепцию приводит к неправильной интерпретации экспериментальных результатов. Мы иллюстрируем, используя митотический контрольный пункт, проблемы, которые могут возникнуть из-за несоблюдения строгих определений и точной терминологии.

    «Клеточная биология не является заведомо самокритичной областью. Мы, клеточные биологи, не скрываем прорывов и обещаний неизбежных революций. современные откровения. Ничто из того, что мы узнали о митозе с тех пор, как оно было открыто столетие назад, не является столь ошеломляющим, как само открытие» [1].

    Без сомнения, каждое поколение ученых собирает больше информации о митозе, чем его предшественники. Но, несмотря на ошеломляющие достижения в области визуализации, которые позволяют визуализировать многие детали сборки веретена и поведения хромосом, и одновременные успехи в молекулярной генетике и биохимии, выявившие множество молекул и взаимодействий, прямо или косвенно необходимых для правильного митоза, основные концептуальные успехи, как считает Даниэль Мациа в приведенной выше цитате, редки. Тем не менее, мы считаем, что концепция контроля контрольных точек клеточного цикла, сформулированная в конце 20-го века Леландом Хартвеллом (за которую он разделил Нобелевскую премию в 2001 году), была прорывом, конкурирующим с открытием самого митоза.

    Идея Хартвелла расходилась с традиционным взглядом на то, что постепенный прогресс в клеточном цикле происходит всякий раз, когда имеется достаточно средств для продвижения вперед. Вместо этого он утверждал, что прогрессия активно контролируется внешними механизмами, которые сами по себе не присущи процессу. Контрольные точки защищают критические переходы клеточного цикла, гарантируя, что предыдущая фаза завершена и безошибочна, прежде чем ячейке будет разрешено двигаться вперед. Однако с момента своего появления 20 лет назад концепция контрольно-пропускных пунктов была изменена, чтобы соответствовать различным точкам зрения, многие из которых основаны на вводящей в заблуждение терминологии и неверных представлениях. Например, задержки в митозе часто приписывают «активации» митотической контрольной точки, дескриптору, который не может распознать, что контрольная точка по определению активна, когда клетка начинает митоз. И наоборот, завершение митоза в присутствии смещенных хромосом часто автоматически интерпретируется как указание на дефектную контрольную точку, даже если в отсутствие критического тестирования альтернативные интерпретации столь же вероятны. В этой статье мы определяем критические характеристики контрольных точек и показываем, как путаница, вызванная непоследовательным использованием терминологии, может препятствовать прогрессу, поощряя утверждения, которые имеют совершенно разные значения для разных исследователей. Мы проиллюстрируем наши пункты примерами из контрольной точки, которая контролирует прогрессирование митоза (рис. 1).

    Рисунок 1

    Работа митотической контрольной точки. Клеточный цикл управляется циклинзависимыми киназами (CDK), которые активируются путем связывания с циклинами, специфичными для различных фаз клеточного цикла, и определяют мишени для киназ. Выход из каждой фазы клеточного цикла происходит при деградации связанного циклина. Комплекс CDK-циклин, который необходим для вступления в митоз, представляет собой CDK1-циклин B, и клетки переводятся из G2 в митоз за счет его внезапной активации. Выход из митоза в анафазе происходит при активации комплекса, стимулирующего анафазу (АРС), крупной убиквитинлигазы, которая нацелена на деградацию циклина В. Секурин, который скрепляет митотические хромосомы в метафазе, также помечен для деградации с помощью APC. Митотическая контрольная точка представляет собой внешнюю систему мониторинга, которая сама по себе не требуется для митотической прогрессии, но выявляет наличие хромосом, которые не прикреплены к митотическому веретену через свои кинетохоры, и в их присутствии инициирует каскад, запрещающий активацию АПК и таким образом, разделение хромосом и выход из митоза. Когда последняя кинетохора прикрепляется к микротрубочкам, контрольная точка удовлетворяется, что позволяет активировать APC и продвигаться к выходу из митоза. Однако, даже когда он удовлетворен, путь контрольной точки продолжает искать неприкрепленные кинетохоры, которые, если они возникают, легко повторно накладывают блокировку.

    Изображение полного размера

    Контрольные точки не важны (в счастливых клетках)

    Существование критических «триггеров» или «точек невозврата» на ключевых переходах клеточного цикла было постулировано Мазиа еще в 1961 г. [2], хотя, как он позже признал в 1987 году, первоначально сформулированная концепция оказалась непродуктивной. Проблема заключалась в том, что триггеры считались важными внутренними компонентами молекулярных каскадов, управляющих клеточным циклом. Контрольные точки, напротив, представляют собой внешние механизмы контроля, которые не требуются для продвижения вперед [3]. Таким образом, фундаментальной особенностью контрольно-пропускного пункта является то, что его деятельность не проявляется в условиях, в которых возможность ошибок минимальна: только когда условия становятся напряженными и вероятны ошибки, контрольно-пропускные пункты становятся важными инструментами выживания. Этот критерий лег в основу ранних скринингов для идентификации компонентов митотических контрольных точек у дрожжей [4]. Название трех хорошо известных белков митотических контрольных точек, Mad1-3, происходит от аббревиатуры «Mitotic Arrest Deficient», отражающей тот факт, что Мутанты Mad проходят через митоз со сходной кинетикой, независимо от того, присутствует веретено или нет (и, таким образом, в присутствии неприкрепленных кинетохоров, которые обычно останавливают митоз — см. легенду к рис. 1). Напротив, клетки дикого типа останавливаются в митозе, когда образование веретена ингибируется ядами микротрубочек. Однако в нормальных условиях как клетки дикого типа, так и Mad-дефицитные клетки или организмы с низким числом хромосом и эффективными механизмами сборки веретена (например, дрожжи и Drosophila ) одинаково хорошо растут, что отражает тот факт, что митотическая контрольная точка не является существенной, когда частота ошибок, естественно, низка.

    Некоторые утверждают, что функция митотической контрольной точки у дрожжей и Drosophila отличается от таковой у млекопитающих, поскольку у млекопитающих инактивация генов контрольных точек приводит к летальному исходу даже при отсутствии других стрессов. Этот аргумент концептуально ошибочен, поскольку наблюдаемая разница в судьбах просто отражает различия в скорости сборки шпинделя. Из-за стохастической природы взаимодействия кинетохор и микротрубочек веретена присутствие многочисленных хромосом и/или центросом (полюсов веретена) значительно увеличивает время, необходимое для сборки веретена. При этом условии, если выход из митоза не задерживается контрольной точкой до тех пор, пока все кинетохоры не прикрепятся к веретену, потомство будет анеуплоидным. По этой причине инактивация митотической контрольной точки у млекопитающих приводит к быстрому росту анеуплоидии и, в конечном итоге, к смерти [5]. Прекрасная иллюстрация взаимодействия между контрольной точкой, кинетикой сборки веретена и жизнеспособностью клетки/организма была получена в недавней работе 9.0611 Drosophila , которые накапливают лишние центросомы. Хотя само по себе это состояние не ставит под угрозу жизнеспособность, оно замедляет скорость сборки веретена. Как и ожидалось, устранение митотической контрольной точки путем делеции Mad2, которое не оказывает влияния на Drosophila дикого типа , становится летальным для мух с нештатными центросомами [6]. Важно подчеркнуть, что в последнем случае клетки не «убиты контрольной точкой», как это иногда описывается в литературе. Вместо этого клетки умирают, потому что в конечном итоге они становятся сильно анеуплоидными при отсутствии функциональной контрольной точки. Функция митотической контрольной точки состоит в предотвращении преждевременного выхода из митоза и ни в чем другом.

    Неспособность отличить истинные белки контрольных точек от тех, которые участвуют в пути, на который направлена ​​митотическая контрольная точка, является обычным явлением и обычно является результатом слишком узкого внимания к молекулярным взаимодействиям без учета концептуального контекста. Очевидно, что белки контрольных точек должны взаимодействовать не только с отслеживаемой структурой или событием (например, с неприкрепленной кинетохорой), но также с путями и структурами, активность которых необходима для запуска прогрессии клеточного цикла. В этом случае, поскольку сама контрольная точка не требуется для продвижения вперед, белки, мутации которых продлевают митоз, никогда не могут считаться истинными компонентами контрольной точки.

    Например, для выхода из митоза требуется активация крупной убиквитинлигазы, называемой комплексом, способствующим анафазе (APC) или циклосомой, который помечает для разрушения белки, которые удерживают реплицированные хромосомы вместе или удерживают клетку в митозе (к ним относятся секурин и циклин В; рисунок 1). APC активируется белком-активатором Cdc20, и если Cdc20 истощается, клетка останавливается в митозе. Несмотря на то, что Cdc20 напрямую взаимодействует с белками контрольной точки bona fide (например, Mad2), этот фенотип ясно демонстрирует, что сам Cdc20 не является белком контрольной точки. Ожидается взаимодействие между Cdc20 и белками контрольных точек, поскольку целью митотической контрольной точки является биохимическое предотвращение преждевременной активации APC путем секвестрации Cdc20. Ошибочное рассмотрение Cdc20 или др. белков, внутренне необходимых для прямой митотической прогрессии, как непосредственно вовлеченных в контрольную точку, деградирует концепцию контрольной точки до уровня внутренних «триггеров» Mazia.

    Когда птица улетела, запирать клетку уже поздно

    Хотя активность контрольной точки во время митоза не очевидна при отсутствии устойчивых ошибок, это не означает, что контрольная точка неактивна, как следует из слишком-слишком- распространенное утверждение, что состояние или лечение внезапно «активируют» или «запускают» контрольную точку. Это вводящая в заблуждение оксюмора: поскольку роль контрольно-пропускного пункта заключается в обнаружении проблемы, механизм мониторинга (то есть контрольно-пропускной пункт) должен быть активирован еще до того, как возникнет проблема (до того, как птица вылетит из клетки). Как и все контрольные точки, митотическая контрольная точка представляет собой конститутивный путь, активный в начале сборки веретена.

    Вопреки мнению некоторых, митотическая контрольная точка не «выключается» после того, как она удовлетворена, а продолжает оставаться функциональной. Это видно из того факта, что обработка клеток ядом веретена после того, как они инициировали выход из митоза, быстро останавливает дальнейшую деградацию циклина В и продвигается к анафазе [7]. Таким образом, до определенного момента повторное появление состояния, отслеживаемого контрольной точкой, восстанавливает блокировку. Точка, в которой контрольная точка становится действительно инактивированной, отмечает точку невозврата, после которой продвижение к следующей стадии клеточного цикла больше не может быть остановлено.

    Два способа пересечь границу: получить визу или вывести из строя охранника

    Еще одним фундаментальным свойством контрольно-пропускного пункта является то, что всегда есть два пути его прохождения. Один состоит в том, чтобы удовлетворить его, устранив условие, которое он отслеживает. Другой — отменить сам контрольно-пропускной пункт. (Соображения объема не позволяют обсуждать адаптацию контрольных точек у дрожжей или проскальзывание у млекопитающих, которые, поскольку биологический контроль не эффективен на 100%, позволяют некоторым клеткам в конечном итоге избежать митоза после длительного блока.) Неспособность провести различие между удовлетворением и отменой митотического checkpoint часто приводит к ошибочной интерпретации фенотипов контрольных точек. Существует необоснованная тенденция заключать, что контрольная точка является дефектной всякий раз, когда прогрессирование происходит в присутствии неправильно ориентированных или неправильно расположенных хромосом.

    История хромосомной нестабильности (CIN) прекрасно иллюстрирует этот момент. В течение многих лет предполагалось, что индивидуальный фенотип неправильной сегрегации хромосом клеток CIN является результатом дефекта или ослабления митотической контрольной точки. Однако недавние исследования на живых клетках показали, что митотическая контрольная точка в большинстве клеток CIN совершенно нормальна [8]. Вместо этого так называемый фенотип с дефицитом контрольных точек при CIN является результатом аномальной динамики микротрубочек веретена и/или проблем в конститутивном механизме, ответственном за коррекцию ошибок прикрепления хромосом, который не является частью каскада контрольных точек [9].]. Эти проблемы позволяют в конечном итоге выполнить контрольную точку в условиях, в которых сегрегация хромосом может быть ненормальной.

    Как отметили Хартвелл и Вейнерт [3], «существование механизма контроля предполагается, когда обнаруживаются химические вещества, мутанты или другие условия, которые… позволяют произойти позднему событию, даже когда раннее, обычно необходимое событие предотвращено». Поскольку этот критерий освобождения от зависимости является отличительной чертой контрольной точки, можно заключить, что митотическая контрольная точка действительно не функционирует в клетке только в том случае, если она не может задержать митоз в условиях, которые, как известно, препятствуют его удовлетворению. На практике лучшим тестом на недостаточность митотической контрольной точки является степень задержки клеток в митозе в отсутствие микротрубочек веретена. (Обратите внимание, что использование препаратов или условий, которые просто нарушают динамику микротрубочек, например, таксола или низких концентраций нокодазола, неинформативны в отношении митотической контрольной точки, поскольку они все же позволяют ее удовлетворить, иногда очень быстро [10]. )

    Сколько же существует митотических контрольных точек?

    Очевидно, что во время митоза должны выполняться несколько различных условий, чтобы реплицированные хромосомы были равномерно распределены в дочерних клетках. Таким образом, можно предусмотреть несколько контрольных точек (или несколько ветвей одной контрольной точки), каждая из которых выявляет одно из этих условий. В качестве альтернативы ряд аномалий может в конечном итоге слиться в одно состояние, обнаруженное только одной контрольной точкой. Это очень разные возможности: первая подразумевает существование сложных множественных независимых петель обратной связи, а вторая опирается на одну основную защиту.

    Из исследований лазерной абляции ясно, что одна неприкрепленная кинетохора препятствует выполнению контрольной точки митоза [11]. Аналогичным образом, из достоверных биохимических и генетических данных очевидно, что генерация сигнала контрольной точки ‘ожидания анафазы’ включает белки, подобные Mad2, которые присутствуют на неприкрепленных, но не прикрепленных кинетохорах. Таким образом, нет сомнений в том, что проблема, выявляемая митотической контрольной точкой, заключается в наличии кинетохор, не прикрепленных к микротрубочкам веретена. Учитывая это, возникает вопрос, существуют ли другие условия, которые задерживают прогрессирование митоза и не зависят от неприкрепленных кинетохор.

    Предпосылкой для равного расхождения хромосом является то, что все хромосомы должны приобрести амфителическое прикрепление к веретену до наступления анафазы: то есть одна сестринская кинетохора должна прикрепиться к одному полюсу веретена, а другая — к противоположному полюсу. Однако при нормальном ходе сборки веретена хромосомы могут приобретать ошибочное прикрепление: у одних обе сестринские кинетохоры прикрепляются к одному полюсу (синтелическое прикрепление), а у других одна кинетохора присоединяется одновременно к обоим полюсам (меротетическое прикрепление) (рис. 2). Интуитивно имеет смысл отложить выход из митоза до тех пор, пока эти ошибки не будут исправлены. Однако ключевым неинтуитивным и поэтому часто упускаемым из виду фактом является то, что такая задержка необходима только в том случае, если механизм исправления таких ошибок работает медленно. Точно так же, как митотическая контрольная точка не является существенной в счастливых клетках (см. выше), быстрые и эффективные внутренние механизмы коррекции делают ненужным наличие дополнительного пути контрольной точки, который обнаруживает неправильное прикрепление кинетохор.

    Рисунок 2

    Неприкрепленные кинетохоры возникают при коррекции неправильно прикрепленных хромосом. Хотя митотическая контрольная точка не может напрямую отличить нормальное прикрепление кинетохор от ошибочного, коррекция последнего может привести к образованию неприкрепленной кинетохоры, обнаруживаемой контрольной точкой. Подробности смотрите в тексте.

    Изображение в полный размер

    Важно подчеркнуть, что коррекция синтетического прикрепления включает отделение одной кинетохоры от связанного с ней пучка микротрубочек. Это приводит к неприкрепленной кинетохоре (монотелической хромосоме), что неизбежно предотвращает выполнение митотической контрольной точки (рис. 2). Это легко объясняет, почему, хотя синтетические присоединения не обнаруживаются контрольной точкой, условия, способствующие их образованию, продлевают митоз [12]. В самом деле, когда механизм исправления ошибок ингибируется, например, путем нокдауна кинезина 13 (деполимеразы микротрубочек), клетки, содержащие синтетические хромосомы, быстро удовлетворяют митотической контрольной точке, потому что неприкрепленные кинетохоры больше не могут генерироваться. С другой стороны, исправление другого типа ошибочных прикреплений, меротелиальных, не приводит к образованию неприкрепленных кинетохоров, поэтому наличие меротелиальных прикреплений не задерживает клетки в митозе. Таким образом, нет прямых доказательств того, что митотическая контрольная точка обнаруживает какую-либо проблему или состояние, кроме присутствия неприкрепленных кинетохор, даже неправильного расположения хромосом или ошибочного прикрепления кинетохор.

    В таком случае, что из множества заявлений о том, что в дополнение к митотической контрольной точке на основе кинетохор ход митоза также контролируется различными другими путями, которые реагируют на все, от статуса р53 или р38 до целостности хромосом? и цепочка ДНК? Во-первых, в некоторых из этих заявлений не учитывается, что несколько условий, например, все, что вызывает повреждение ДНК, может затруднить установление стабильной связи одной или нескольких кинетохор с веретеном. Таким образом, хотя конкретное лечение или состояние действительно может задерживать клетки в митозе, до тех пор, пока убедительно не будет продемонстрировано, что задержка не зависит от контрольной точки митоза, нет никаких оснований заявлять о наличии дополнительной контрольной точки во время митоза (особенно у млекопитающих).

    «Не все то золото, что блестит»

    Путаница в определении контрольной точки или того, что контролирует митотическая контрольная точка, является одной из причин необоснованных заявлений о том, что ход митоза регулируется путями контрольных точек, отличными от тех, которые обнаруживают неприкрепленные кинетохоры . Другой причиной является использование совершенно разных определений одного и того же термина в разных областях биологии. Например, поиск в PubMed в настоящее время дает 3505 статей по ключевой фразе «митотическая прогрессия». Проблема здесь в том, что многие используют этот термин для обозначения прохождения через «митотический клеточный цикл» (старая терминология клеточного цикла), в то время как другие считают, что это означает (как и мы) продвижение через митоз. В этом случае утверждения о том, что определенный путь необходим для «митотической прогрессии» или участвует в ней, часто просто означают, что на самом деле он необходим для прохождения через G2, а не для митоза. Еще больший источник путаницы возникает из-за широкого использования термина «G2/M», который первоначально вошел в обиход, потому что сортировка клеток, активируемая флуоресценцией (FACS), не может различать 4 N G2 из 4 N митотических клеток (или даже 4 N G1 клеток, которые не смогли разделить хромосомы). В настоящее время существует 5729 статей, посвященных «клетке G2/M», что, очевидно, является оксюмороном, поскольку клетка не может находиться в двух разных фазах клеточного цикла одновременно. Точно так же статьи, в которых основное внимание уделяется «аресту G2/M» (2437 статей) или «контрольно-пропускному пункту G2/M» (704 статьи), следует рассматривать просто как признание технических ограничений, которые не позволяют авторам определить, являются ли камеры в G2 или в митозе. Несмотря на это серьезное ограничение, термин «фаза G2/M» (4 105 статей) в настоящее время широко используется в качестве bona fide стадия (фаза) клеточного цикла без учета первоначального значения термина. Точно так же, как не существует такой вещи, как ячейка G2/M или фаза G2/M, не существует такой вещи, как контрольная точка G2/M. Скорее, есть контрольные точки, которые контролируют продвижение через G2, и, как мы утверждали, есть единственная контрольная точка, которая контролирует продвижение через митоз, но нет четких доказательств наличия какой-либо контрольной точки, которая контролирует прохождение как через G2, так и через митоз.

    Мало кто не согласится с тем, что научные достижения зависят от способности вовлеченных ученых ясно общаться. Не менее важной частью научного познания является способность помещать отдельные результаты в более широкий контекст предыдущих и параллельных исследований. Это требует глубокого понимания критических концепций, определяющих область. Несоблюдение этих концепций и использование неточной терминологии отвлекает внимание от реальных проблем и может маскировать ограничения отдельных экспериментальных подходов и препятствовать продуктивному научному общению.

    Ссылки

    1. Mazia D: Хромосомный цикл и центросомный цикл в митотическом цикле. Int Rev Cytol. 1987, 100: 49-92.

      Артикул КАС пабмед Google ученый

    2. Mazia D: Митоз и физиология клеточного деления. Мейоз и митоз. Под редакцией: Brachet J, Mirsky AE. 1961, Нью-Йорк: Academic Press, 77–412.

      Google ученый

    3. Hartwell LH, Weinert TA: Контрольные точки: элементы управления, обеспечивающие порядок событий клеточного цикла. Наука. 1989, 246: 629-634.

      Артикул КАС пабмед Google ученый

    4. Ли Р., Мюррей А.В.: Контроль митоза с обратной связью у почкующихся дрожжей. Клетка. 1991, 66: 519-531.

      Артикул КАС пабмед Google ученый

    5. Доблес М., Либерал В., Скотт М.Л., Бенезра Р., Зоргер П.К.: Хромосомная неправильная сегрегация и апоптоз у мышей, лишенных белка митотической контрольной точки Mad2. Клетка. 2000, 101: 635-645.

      Артикул КАС пабмед Google ученый

    6. Basto R, Brunk K, Vinogradova T, Peel N, Franz A, Khodjakov A, Raff JW: Амплификация центросом может инициировать онкогенез у мух. Клетка. 2008, 133: 1032-1042.

      Центральный пабмед Статья КАС пабмед Google ученый

    7. Clute P, Pines J: Временной и пространственный контроль разрушения циклина B1 в метафазе. Nat Cell Biol. 1999, 1: 82-87.

      Артикул КАС пабмед Google ученый

    8. Gascoigne KE, Taylor SS: Раковые клетки демонстрируют глубокие внутри- и межлинейные вариации после длительного воздействия антимитотических препаратов. Раковая клетка. 2008, 14: 111-122.

      Артикул КАС пабмед Google ученый

    9. Бахоум С.Ф., Томпсон С.Л., Мэннинг А.Л., Комптон Д.А.: Стабильность генома обеспечивается временным контролем динамики кинетохор-микротрубочек. Nat Cell Biol. 2009 г., 11: 27-35.

      Центральный пабмед Статья КАС пабмед Google ученый

    10. Ридер С.Л., Коул Р.В., Ходжаков А., Слудер Г. Контрольная точка, задерживающая анафазу в ответ на моноориентацию хромосом, опосредована ингибирующим сигналом, производимым неприкрепленными кинетохорами. Джей Селл Биол. 1995, 130: 941-948.

      Артикул КАС пабмед Google ученый

    11. Пинский Б.А., Биггинс С.: Контрольная точка шпинделя: натяжение по сравнению с креплением. Тенденции клеточной биологии. 2005, 15: 486-493.

      Артикул КАС пабмед Google ученый

    Скачать ссылки

    Благодарности

    Мы благодарим Тима Ханта за то, что он побудил нас выразить эти взгляды. Исследования в наших лабораториях поддерживаются грантами Национального института здравоохранения GM 59.363 (к АК) и GM 40198 (к CLR). Мы приносим свои извинения нашим коллегам, чья работа не была должным образом процитирована в этом мнении из-за ограничений формата.

    Информация о авторе

    Авторы и принадлежности

    1. Wadsworth Center, PO Box 509, Олбани, Нью-Йорк, 12201-0509, США

      Алексей Ходжаков и Конли Lieder

    Authors 9000

  • 9.9019 9000 9000 9000
  • 99999.
    .
  • 9.9000 9000
  • . публикации

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Академия

  • Conly L Rieder

    Посмотреть публикации автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

  • Авторы, переписывающиеся по номеру

    Алексей Ходжаков или Конли Л. Ридер.

    Оригинальные файлы изображений, представленные авторами

    Ниже приведены ссылки на оригинальные файлы изображений, представленные авторами.

    Авторский файл рисунка 1

    Исходный файл авторов для рисунка 2

    Права и разрешения

    Перепечатки и разрешения

    Об этой статье неудачи ключевых контрольных точек подчеркивают доминирование Merck в области адъювантной терапии – Новости конечных точек

    9 сентября 2022 г. 08:14 по восточному поясному времени Обновлено в 10:00

    R&D

    № ESMO22: данные о двух ключевых отказах контрольных точек подчеркивают доминирование Merck в настройке адъювантов

    ПАРИЖ — Компания Merck пришла в ESMO с уверенностью, что она лидирует в адъювантной терапии почечно-клеточного рака — нового рубежа для ингибиторов контрольных точек. Это оставит чувство еще лучше.

    Всего через несколько дней после того, как было изложено последнее, улучшенное соотношение рисков для короля Кейтруды — снижение риска для пациентов с раком почки в отношении выживаемости без болезни на 32%, о чем сообщается об одобрении, и скачок до 37% в последнем обновлении в KEYNOTE-564 — мы можем видеть насколько плохо PD-L1 Tecentriq от Roche показал себя в IMmotion010 с HR 0,93.

    Продолжайте читать Endpoints с бесплатной подпиской

    Мгновенно откройте эту историю и присоединитесь к более чем 150 200 профессионалам в области биофармацевтики, которые ежедневно читают Endpoints — и это бесплатно.

    СПОНСОРЫ

    12 сентября 2022 г. 06:00 EDT

    Лучший способ изучить данные TCGA

    Если вы работаете в области биомаркеров рака и целевых исследований, скорее всего, вы используете данные Атласа генома рака (TCGA), чтобы помочь вам делать открытия. Эти всеобъемлющие и скоординированные усилия помогают ускорить наше понимание молекулярных причин рака с помощью геномного анализа, включая крупномасштабное секвенирование генома. TCGA охватывает 33 типа рака с помощью мультиомных данных, таких как РНК-секвенция, ДНК-секвенция, номер копии, микроРНК-секвенция и другие. Детальный анализ отдельных наборов данных TCGA, а также метаанализ панрака выявили новые подтипы рака с важными терапевтическими последствиями. Ключевым значением здесь являются метаданные TCGA. Образцы TCGA включают обширные клинические метаданные для различных видов рака. Однако непоследовательная терминология и форматирование ограничивают полезность этих данных для панракового анализа.

    Стенд Merck #ESMO22 (Макс Гельман/Endpoints News)

    12 сентября 2022 г. 06:15 по восточному поясному времени Обновлено в 11:15

    R&D

    Pharma

    #ESMO22: «Конец начала». онкология?

    ПАРИЖ — Ни для кого не секрет, что препараты против PD-(L)1 радикально изменили иммуноонкологию за последнее десятилетие или около того. Ведущие на рынке препараты Keytruda от Merck и Opdivo от Bristol Myers Squibb очень эффективны при лечении широкого спектра онкологических заболеваний, помогают миллионам пациентов по всему миру и приносят миллиардные продажи.

    Но 2022 год оказался относительно ухабистым для класса, с несколькими неудачными испытаниями, поскольку исследователи пытаются переместить лекарства в более сложные условия для лечения опухолей и более ранние линии лечения. И череда смешанных результатов на конференции ESMO в этом году в сочетании с повышенным вниманием в Вашингтоне к ускоренным утверждениям и возобновлением дебатов по поводу цен поднимают вопрос о том, приближаются ли анти-PD-(L)1 к потолку.

    Требуется подписка Premium

    Получите доступ к этой статье и другим преимуществам, подписавшись на один из наших платных планов.

    Пабло Каньони, генеральный директор Rubius Therapeutics

    Rubius прибегает к увольнениям и отказывается от ведущих программ в качестве стратегии выживания

    Четыре года назад компания Rubius Therapeutics из Кембриджа переживала период своей жизни. Компания, производящая инженерные эритроциты, загребала достаточно денег и получила рыночную оценку в 1,8 миллиарда долларов, зарегистрированную на IPO.

    Сегодня совсем другая история.

    Компания Rubius решила отказаться от двух своих основных текущих испытаний, уволить 75% своей рабочей силы и рассмотреть вопрос о продаже своего производственного предприятия в Род-Айленде, объявила биотехнологическая компания во вторник.

    Продолжайте читать Endpoints с бесплатной подпиской

    Мгновенно откройте эту историю и присоединитесь к более чем 150 200 профессионалам в области биофармацевтики, которые ежедневно читают Endpoints — и это бесплатно.

    КОНЕЧНЫЕ ТОЧКИ КАРЬЕРЫ

    Тим Миллер, генеральный директор Forge Biologics

    Forge Biologics продолжает свою полосу успешных продаж, выделив 90 миллионов долларов на расширение услуг по производству генной терапии

    За последние два года производителю генной терапии из Огайо Forge Biologics удалось получить большой капитал для расширения своих производственных мощностей AAV. . И поскольку область продолжает расти, компания надеется расти вместе с ней.

    В понедельник компания объявила, что привлекла 90 миллионов долларов в рамках раунда финансирования серии C, в результате чего общая сумма привлеченных средств достигла 330 миллионов долларов. В интервью Endpoints News генеральный директор Forge Biologics Тим Миллер сказал, что сам раунд занял всего несколько месяцев, поскольку фирмы обратились к Forge с просьбой принять участие.

    Тим Рольф и Китти Йель (Акеро)

    13 сентября 2022 г. 06:19 по восточному поясному времени Обновлено в 11:44

    R&D

    Обновлено: Akero говорит, что положительные данные PhIIb противоречат мрачному течению NASH, но остаются вопросы по безопасности

    При НАСГ положительные результаты появляются не слишком часто. И все же, по словам Акеро, сегодня именно тот день.

    Akero сообщила о результатах своей 24-недельной пробы HARMONY Phase IIb яркого и раннего вторника, рассматривая кандидата руководства и экс-снадобье Amgen efruxifermin, или EFX, у 128 пациентов с биопсией — подтвержденный, pre — цирротический НАСГ. И исследование достигло как своей первичной конечной точки, так и нескольких вторичных конечных точек.

    В то время как исследователи также отметили некоторые побочные эффекты, Акеро сказал, что данные подготовили его к испытанию фазы III, чтобы подтвердить влияние препарата на все более распространенное заболевание.

    Продолжайте читать Endpoints с бесплатной подпиской

    Мгновенно откройте эту историю и присоединитесь к более чем 150 200 профессионалам в области биофармацевтики, которые ежедневно читают Endpoints — и это бесплатно.

    Две биотехнологические компании готовятся к публичному размещению; Партнер Pfizer расширяет сотрудничество в области онкологии

    После того, как FDA одобрило Daxxify от Revance в качестве более долговременной альтернативы ботоксу AbbVie, Revance надеется пополнить свою казну.

    Эстетическая компания предлагает 8 миллионов своих обыкновенных акций по цене 25 долларов за штуку, в результате чего общий ожидаемый прирост валовой прибыли составит 200 миллионов долларов. Андеррайтеры, по данным Revance, получают 30 дней, чтобы получить дополнительные 1,2 млн акций.

    Кен Сонг, генеральный директор RayzeBio

    13 сентября 2022 г. 11:17 по восточноевропейскому времени

    Финансирование

    Имея новые 160 миллионов долларов, RayzeBio планирует спринт через клинику для ведущей радиофармацевтической программы, опираясь на успех Novartis

    С момента запуска в 2020 году при поддержке Versant и venBio , RayzeBio подробно рассказала о создании платформенной компании для реализации потенциала радиофармацевтических препаратов — с семью активными программами, которыми можно похвастаться. Но о том, что это за программы на самом деле, компания умалчивает, вместо этого останавливаясь на новостях о новом финансировании, найме или партнерстве.

    Так задумано, по словам генерального директора Кена Сонга. Бывший венчурный капиталист Venrock и серийный предприниматель в области биотехнологий хотел убедиться, что у него есть реальное экономическое обоснование, прежде чем стать более заметным.

    КОНЕЧНЫЕ ТОЧКИ КАРЬЕРЫ

    (слева направо) Питер Роведер, Кеван Шокат, Зиянг Чжан, Дэниел Грин, Чарли Крейк

    У ученого, впервые придумавшего препараты KRAS, появилась новая идея, как сделать их более действенными

    Прошло всего девять лет с тех пор, как группа Кевана Шоката из Калифорнийского университета в Сан-Франциско опубликовала фундаментальную статью, разрушающую «непреодолимое» заклинание, призванное заманить в ловушку KRAS, один из самых распространенных онкогенов. Менее чем за десятилетие — головокружительная скорость по стандартам разработки лекарств — пространство превратилось из совершенно бесплодного в одно одобренное лекарство, плюс близкий соперник, готовый сразиться с ним.

    Продолжайте читать Endpoints с бесплатной подпиской

    Мгновенно откройте эту историю и присоединитесь к более чем 150 200 профессионалам в области биофармацевтики, которые ежедневно читают Endpoints — и это бесплатно.

    11 сентября 2022 г. 12:19 EDT

    Люди

    Вот ваше приглашение на вручение наград Endpoints 11 в этом году. Давайте вместе праздновать лучшее из биотехнологии

    На открытом рынке мы наблюдаем, как пшеницу безжалостно отделяют от плевел, поскольку биотехнологический сектор превратился из всеобщего любимца в сироту Уолл-Стрит. Это было неизбежно. Но хотя в сфере венчурного инвестирования наблюдается эффект домино, мы видим явные доказательства того, что крупные игроки придерживаются своего плана игры: крупные технологические прорывы открывают двери для биотехнологических стартапов, которых не существовало пять лет назад, и искушенные инвесторы не хотят пропустить.

    Сброс пароля

    Мы отправим вам по электронной почте ссылку для установки нового пароля. Обратите внимание, что эта ссылка предназначена только для одноразового использования и действительна только в течение 24 часов.

    Эл. адрес

    О тебе

    Подписки

    КОНЕЧНЫЕ ТОЧКИ НОВОСТИ Ежедневно в 11:30 по восточному времени

    РАННИЙ ВЫПУСК Ежедневно в 7:15 утра по восточному времени

    ENDPOINTS PHARMA Ежедневно в 14:00 по восточному времени

    ENDPOINTS MARKETING RX Вт, 14:00 по восточному времени

    КОНЕЧНЫЕ ТОЧКИ FDA+, среда, 14:00 по восточному времени

    ПРОИЗВОДСТВО КОНЕЧНЫХ ТОЧЕК Чт в 14:00 по восточному времени

    КОНЕЧНЫЕ ТОЧКИ ЕЖЕНЕДЕЛЬНО Сб в 6:00 по восточному времени

    Репликация ДНК, фаза S, контрольно-пропускной пункт

    Альбертс, Б. Репликация ДНК и рекомбинация. Природа 421 431–435 (2003). дои: 10.1038/природа01407.

    Андерсон, С. и ДеПамфилис, М.Л. Метаболизм фрагментов Оказаки во время репликации ДНК обезьяньего вируса 40. Журнал биологической химии 254 11495–11504 (1979).

    Bailis, J.M. et al. Поддерживающие белки минихромосомы взаимодействуют с контрольными точками и белками рекомбинации, способствуя стабильности генома в S-фазе. Молекулярная и клеточная биология 28 1724–1738 (2008) doi:10.1128/MCB.01717-07.

    Бохман М.Л. & Schwacha, A. 2008. Комплекс Mcm2-7 обладает геликазной активностью in vitro. Молекулярная ячейка 31 287–293. doi:10.1016/j.molcel.2008.05.020.

    Бохман М.Л. & Schwacha, A. 2009. Комплекс Mcm: раскручивание механизма репликативной хеликазы. Microbiol Mol Biol Rev 73 652–683. дои: 10.1128/MMBR.00019-09.

    Каспари Т. Как активировать p53. Current Biology 10 R315–317 (2000) doi:10.1016/S0960-9822(00)00439-5.

    Chattopadhyay, S. & Bielinsky, A.K. Человеческий Mcm10 регулирует каталитическую субъединицу ДНК-полимеразы-альфа и предотвращает повреждение ДНК. Молекулярная биология клетки 18 4085–4095 (2007) doi: 10.1091/mbc.E06-12-1148.

    Симприх, К.А. & Cortez, D. 2008. ATR: важный регулятор целостности генома. Nature Reviews 9 616–627 (2007) doi:10.1038/nrm2450.

    Cortez, D., Glick, G. & Elledge, S.J. Поддерживающие белки минихромосомы являются прямыми мишенями киназ контрольных точек ATM и ATR. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 101 10078–10083 (2004) doi: 10.1073/pnas.0403410101.

    Файн, К. и др. 2004. Использование праймера ДНК-полимеразой альфа-примазой зависит от его взаимодействия с Mcm10p. Журнал биологической химии 279 16144–16153. doi: 10.1074/jbc.M512997200.

    Форсбург, С.Л. Геликаза MCM: связывание контрольных точек с вилкой репликации. Biochemical Society Transactions 36 114–119 (2008).

    Gambus, A. et al. Ключевая роль Ctf4 в связывании хеликазы MCM2-7 с ДНК-полимеразой альфа в эукариотической реплисоме. Журнал EMBO 28 2992–3004 (2009) doi:10.1038/emboj.2009.226.

    Hubscher, U., Maga, G., & Spadari, S. Эукариотические ДНК-полимеразы. Ежегодный обзор биохимии 71 133–163 (2002) doi:10.1146/annurev.biochem.71.0.150041.

    Katou, Y. et al. Белки контрольной точки S-фазы Tof1 и Mrc1 образуют стабильный комплекс, останавливающий репликацию. Nature 424 1078–1083 (2003) doi:10.1038/nature01900.

    Куприна Н. и др. Мутанты CTF4 (CHL15) обнаруживают дефектный метаболизм ДНК у дрожжей Saccharomyces cerevisiae. Молекулярная и клеточная биология 12 5736–5747 (1992).

    Лэнгстон, Л. Д. и О’Доннелл, М. Репликация ДНК: продолжайте движение и не обращайте внимания на разрыв. Molecular Cell 23 155–160 (2006) doi:10.1016/j.molcel.2006.05.034.

    Менойо, А. и др. Соматические мутации в генах ответа на повреждение ДНК ATR и CHK1 при спорадических опухолях желудка с микросателлитной нестабильностью. Cancer Research 61 7727–7730 (2001).

    Торговец, А.М. и другие. Повреждение фактора инициации репликации ДНК Mcm10 вызывает приостановку вилок элонгации через хромосомные точки начала репликации у Saccharomyces cerevisiae. Молекулярная и клеточная биология 17 3261–3271 (1997).

    Miles, J. & Formosa, T. Доказательства того, что POB1, белок Saccharomyces cerevisiae, который связывается с ДНК-полимеразой альфа, участвует в метаболизме ДНК in vivo. Молекулярная и клеточная биология 12 5724–5735 (1992).

    Молдован Г.Л., Пфандер Б.